178275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-aminoalkoxi-(2H)- pirán-2-on-származékok előállítására

21

178275

22

epiklórhidrint 140 ml metilizobutilketonban 14 óra hosszat együtt forralunk visszafolyatás közben. Ezután a reakcióelegyet melegen szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A 22 g paszta konzisztenciájú maradékot metanolból átkristályosítjuk, és így 12,2 g fehér színű szilárd anyagot kapunk.

Kitermelés 31,8% (elméleti kitermelés 38,3 g).

Op.: 134 C°.

I. V. (KBr) v (C=O)=1710 cm”1.

NMR (CDCI3) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva:

5 H 1,85-től 3,65-ig (váll),

9 H 6,75-től 7,65-ig (váll).

B) lépés

4-(3'-izopropilamino-2'-hidroxipropoxi)-3-fenilkumarin

C21H23NO4 mólsúly= 353,40

11,8 g (0,04 mól) 4-(2',3'-epoxi)propoxi-3-fenilkumarint feloldunk 170 ml izopropanolban. Az oldathoz ezután hozzáadunk 9,4 g (0,16 mól) izopropilamint környezeti hőmérsékleten, majd az elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert és az aminfelesleget csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és

II, 5 g olajat kapunk, amely nem kristályosodik. Kitermelés 81,7% (elméleti kitermelés 14,1 g).

I.V. (film) v (C=O)=1710 cm”1,

(OH)=3360 cm-1.

Klórhidrát: C2iH24C1N04 mólsúly =389,87.

Op.: 191—194 C° (metanol és éter 50: 50 arányú elegye).

NMR (DMSO dg) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva:

6 H 1,25-nél (düblet J=7 cps),

6 H 2,75-től 4,2-ig (váll),

1 H 5,7-től 6-ig (csúcs 5,85-nél),

9 H 7,3-tól 8,35-ig (váll),

2 H 8,5-től 9,8-ig (sáv).

Analízis

c%

H%

Cl%

N%

számított

: 64,69;

6,21;

9,09

3,59;

talált:

64,76;

6,09;

9,20;

3,39.

30. példa

4-(2'-morfolinoetoxi)-5-hidroxi-3-fenilkumarin

C21H2iN05

76,3 g (0,3 mól) 23ű)példa szerinti 4,5 dihidroxi-3- -fenil-kumarint, 25,2 g (0,3 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot, 3 g kálium-jodidot és 800 ml metilizobutilketont 1 óra hosszat 80 C°-on melegítünk. Az elegyet ezután 60 C°-ra hűtjük és cseppenként hozzáadunk 48,4 g (0,324 mól) 2-morfolino-l-klóretánt, majd az egészet 8 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. Az elegy hőmérsékletét ezután egy éjszakán át szobahőmérsékletre hagyjuk csökkenni, és a reakcióelegyet szűrjük. A kapott csapadékot 1 liter kloroformmal felvesszük, a kevés oldhatatlan részt kiszűrjük, és a kloroformot csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 700 ml metilizobutilketonból átkristályosítjuk. Ily módon 50 g fehér színű terméket kapunk.

Op.: 206 C°.

Kitermelés.44,5% (elméleti kitermelés 110,2 g).

NMR (CDQj) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva :

6 H 2,4-től 3-ig (multiplet),

4 H 3,6-tól 3,9-ig (multiplet),

2 H 4,35-nél (triplet),

8 H 6,75-től 10,8-ig (csúcs 10,6-nál).

A 4,5-bisz(2'-morfolinoetoxi)-3-fenilkumarint (23. példa), amely szintén képződhet a reakció folyamán, vékonyrétegkromatográfiásan vizsgáltuk :

GF 254 jelű szilikagél lemezeken: lerakódás 100 g, eluálószer: 5 rész etilacetát,

3 rész metiletilketon,

1 rész hangyasav,

1 rész víz.

Klórhidrát: C2Í

h22cino3

mólsúly=

=408,86.

Op.: 178—180 C°

(metanol).

Analízis C%

H%

Cl%

N%

számított: 62,45;

5,49;

3,47;

8,78;

talált : 62,08 ;

5,40;

3,25;

8,39.

31. példa

5-metoxi-4-(2'-morfolinoetoxi)-3-fenilkumarin

C22H23N05 mólsúly= 381,41

18,4 g (0,05 mól) 4-(2'-morfolinoetoxi)-5-hidroxi-3- -fenilkumarint (amelyet a 30. példában leírt módon állítunk elő), 9,7 g (0,07 mól) kálium-karbonátot, 0,5 g kálium-jodidot és 250 ml metilizobutilketont 1 óra hosszat 80 C°-on melegítünk. Az elegy hőmérsékletét ezután 60 C°-ra csökkentjük és 20 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 7,6 g (0,06 mól) frissen desztillált dimetil-szulfátot, A reakcióelegyet 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána lehűtjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az elegy bepárlása után 4,8 g olajat kapunk, amely nem kristályosodik. Kitermelés 25,2% (elméleti kitermelés 19,1 g).

I.V. (film) v (C=O)=1710 cm”1.

Oxalát: C24H25N09 mólsúly=471,45.

Op.: 181—185 C° (metanol).

NMR (DMSO dg) & (ppm) a TMS-re vonatkoztatva:

15 H 2,8-tól 4,7-ig (váll),

2 H 5,9-től 6,1-ig (csúcs 6-nál),

8 H 7-től 7,8-ig (váll).

Analízis

c%

H%„

N%

számított

: 61,14;

5,38;

2,79;

talált:

61,01;

5,64;

2,85.

32. példa

4-(3'-morfolmo-2'-hidroxipropoxi)-3-fenilkumarin C22H23N05 mólsúly =381,41

A vegyületet a 29. példa B) lépésében leírt módon állítjuk elő 17,6 g (0,06 mól) 29. példa A) lépése szerinti 4-(2',3'-epoxi)propoxi-3-fenilkumarinból és 22 g (0,25 mól) morfolinból. A reakcióelegy bepárlása után 18 g olajat kapunk, amely nem kristályosítható.

Kitermelés 79% (elméleti kitermelés 22,8 g).

I.V. (film) v (C=O)=1710 cm”1.

Klórhidrát: C^H^ClNOj mólsúly=417,88.

Op.: 209—211 C° (metanol-víz-elegy)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11