178272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-metánimimino-származékok előállítására
11 178272 12 32. példa l-[3-(3,5-dimetil-4-klór-fenoxi)-propil]-benzimidoil-piperazin-dihidroklorid Op.: 265 °C. Hozam: 5%. 33. példa l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-4-(4-hidroxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 235 °C. Hozam: 5%. 34. példa l-(2-fenil-propil)-4-(4-hidroxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 210 °C. Hozam: 6%. 35. példa l-(2-fenil-propil)-4-(2-benziloxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 254 °C. Hozam: 5%. 36. példa l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-4-(3-benziloxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 245 °C. Hozam: 11%. 37. példa l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-4-(2-benziloxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 210 °C. Hozam: 9%. 38. példa l-(2-fenil-propil)-4-(3-benziloxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 240 °C. Hozam: 5%. 39. példa l-(2-fenil-propil)-3-(3-hidroxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 270 °C. Hozam: 5%. l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-4-(2-hidroxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 200 °C. Hozam: 5%. 40. példa 41. példa l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-4-(3-hidroxi-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 200 °C. Hozam: 6%. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek és a vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói hatásos cardiovascularis anyagok. Elsősorban az arrhythmiát befolyásoló tulajdonságuk folytán nyernek a gyógyászatban alkalmazást. A szívritmus rendellenességeire kifejtett hatás vizsgálata A vizsgálatot pentobarbitallal érzéstelenített kutyákon végeztük. Az állatoknak 40—100 y/kg ouabaint adva, arrhythmiát és ventriculáris tachycardiát idéztünk elő. Az (I) általános képletű vegyületek és ezek közül különösen a 2., 6., 28., 29., 33., 36., 38., 39., 40. és 41. példákban előállított anyagok 0,5—5 mg/kg dózisban intravénásán adva, védőhatást fejtenek ki az ouabain által létrehozott arrhythmiával szemben. Az állatoknak a találmány szerinti vegyületeket 1 mg/kg dózisban adva, majd az injekció beadása után 1 óra hosszat a szívritmust figyelve ellenőrizzük az ouabain által okozott arrhythmia elleni védőhatást. A 100%-os eredmény az 1 óra alatt teljesen normalizált . szívritmus beállását jelenti. 3—3 állaton végzett kísérlet eredményét az alábbiakban adjuk meg: a 2. példa vegyülete 100%-os hatást biztosít a beadást követő 1 órán belül, a 18. példa vegyülete 95%-os hatást biztosít a beadást követő 1 órán belül, a 28. példa vegyülete 94%-os hatást biztosít a beadást követő 1 órán belül, a 36. példa vegyülete 65%-os hatást biztosít a beadást követő 1 órán belül, a 38. példa vegyülete 93%-os hatást biztosít a beadást követő 1 órán belül, a 39. példa vegyülete 100%-os hatást biztosíta beadást követő 1 órán belül, a 41. példa vegyülete 100%-os hatást biztosit a beadást követő 1 órán belül. Az (I) általános képletű vegyületek orális toxicitásának értéke (LD50) patkányok esetében 400 és 1100 mg/kg között volt. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek ezen kívül mentesek minden káros mellékhatástól. A találmány szerinti vegyületeket a humán gyógyászatban orálisan vagy parenterálisan adhatjuk. A vegyületeket általában kapszula, tabletta vagy injekció formájában készíthetjük el. A gyógyszer formától és az alkalmazástól függően a készítmények 1—60 súly% hatóanyagot tartalmazhat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
