178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
19 178214 20 Hasonló módon állítjuk elő a 3. és 4. példában említett 2-hidroxi-propüaminok előállításánál használható valamennyi 2-hidroxi-propionitril-származékot. 7. példa 171 g a-(2-metoxi-fenoxi)-fenilecetsavkloridot keverés közben feloldunk 1000 ml vízmentes diglimben. Az oldathoz -60 °C és -65 °C közötti hőmérsékleten két és fél óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 173 g 800 ml vízmentes didimben oldott trisz-terc-butoxi-lítiumalumíniumhidridet. A hozzáadás befejezése után a hőmérsékletet —60 °C-on tartjuk 30 percig. Ezután a hőmérsékletet —40 °C-ig hagyjuk emelkedni és az elegyet elbontjuk 152 g ammóniumszulfáttal 228 ml vízben. Ezt követően az egészet 2000 ml etiléterrel hígítjuk és Celitet adunk az elegyhez, majd körülbelül 0sC-on szűrjük és a maradékot alaposan átmossuk etiléterrel. Az éteres oldatot vákuumban 30 °C alatti hőmérsékleten betöményítjük, így a-(2-metoxi-fenoxi)-fenilacetaldehidet tartalmazó diglimes oldatot kapunk mennyiségi kitermeléssel. Ezt az oldatot úgy, ahogy van használjuk fel a 6. példa szerinti propionitril készítésére. Hasonló módon állítjuk elő a 6. példa szerinti propionitrilszármazékok készítésére használható valamennyi aldehidet. 8. példa 0,47 g a-(3-metoxi-fenoxi)-fenilecetsavat feloldunk 20 ml vízmentes benzolban. Az oldathoz szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 1,9 ml oxalilkloridot, amelyet 7 ml vízmentes benzollal hígítunk. Ezután az elegyet 5 óra hosszat visszafolyatás közben melegíljük, majd szárazra pároljuk, utána kétszer felvesszük vízmentes benzolban és ismét szárazra pároljuk. Ily módon 0,50 g a-(3-metoxi-fenoxi)-fenilecetsavkloridot kapunk, amely mennyiségi kitermelésnek felel meg. A terméket ügyi ahogy van felhasználjuk aldehiddé történő redukció-! hoz a 7. példában megadott módon. Hasonló módon állítjuk elő a 7. példában említett aldehidek készítésére használható valamennyi savkloridot. 9. példa 160 g a-(2-metoxi-fenoxi)-fenilecetsavat 500 ml tionűkloríddal keverünk össze szobahőmérsékleten. A reakció 20 óra keverés után teljesen lejátszódik. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot vízmentes benzolban kétszer felvesszük és ismét szárazra pároljuk. Oy módon mennyiségi kitermeléssel, amely 171 g, a-(2-metoxi-fenoxi)-fenilecetsavkloridot kapunk, amelyet aldehiddé való redukcióhoz használunk úgy, ahogy van a 7. példában leírt módon. Hasonló módon állítjuk elő a 7. példában említett aldehidek készítésére használható valamennyi savkloridot. Ebben a példában és a 8. példában említett savkloridok előállításához kiindulási anyagként használt fenilecetsavak ismert vegyületek, amelyeket ismert módszerekkel, például a Bull. Soc. Chem. Fr. 1956, 776 irodalmi helyen ismertetett módon, állíthatunk elő. 10. példa 50,3 g N-metil-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-nitro-fenoxi> -propionamidot 1000 ml vízmentes THF-ben oldunk és aminná redukálunk oly módon, hogy lassú ütemben 340 ml THF-os mólos diborán oldatot adunk hozzá 8 °C-on. Ezután az egészet 4 óra hosszat viszszafolyatás közben melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, a felesleges diboránt metanollal elbontjuk és utána ismét szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 400 ml éteres hidrogén-klorid oldatot. A reakcióelegyet 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük és egy alkalommal vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk. A szerves fázist ezután néhány alkalommal telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Maradékként sötét olajat kapunk, amelyet 800 ml etiléterben oldunk és alkoholos hidrogén-kloridot (18%-os etanolos oldat) adunk hozzá. By módon 50,9 g N-metil-2-hidroxi-3-(2-nitro-fenoxi)-3-fenil-propilamin-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 94%. Op. 197-203 °C. IR max (KBr) 1525 cm-1 (NOj) 2700 cm-1 (NHÎ) Hasonló módon állítjuk elő valamennyi 1. és 2. példában felsorolt vegyületet. 11. példa 40 g etil-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-nitro-fenoxi)-propionátot 1 liter 95%-os etilalkohol és 250 ml 35%-os metilamin elegyében zárt edényben 40-50 °C-on 24 óra hosszat melegítünk. Ezután az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 200 ml abszolút etilalkoholban felvesszük, ismét szárazra pároljuk és a maradékot izopropanolból kikristályosítjuk. Dy módon 36 g (94,2%) N-metil-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-nitro-fenoxi>propionamidot kapunk. Op. 162-163 °C IR max (nujol) 1640 cm-1 (CON) 3300 cm-1 (OH-széles sáv) 3400 cm-1 (keskeny, erős sáv). Hasonló módon állítjuk elő a 10. példa szerint kapott propilaminok készítéséhez használható propionamidakat. 12. példa 66 g transz-etilglicidátot és 48 g o-nitrofenolt feloldunk 1 liter abszolút etilalkoholban és az oldathoz .hozzáadunk 36 g vízmentes nátriumkarbónátot. Ezután az elegyet 48 óra hosszat keverjük és visszafo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 S0 55 60 65 10
