178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
21 178214 22 lyatás közben melegítjük, majd további 24 g o-nitrofenolt adunk hozzá és az egészet további 36 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk, a kivona- 5 tot 2 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk mindaddig, ameddig a felesleges fenolt el nem távolítjuk. Ezután az egészet vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterből kikristályosítjuk és így 67 g 10 (60%) etil-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-nitro-fenoxi)-propionátot kapunk. Op. 129-131 °C. IR wnax (nujol) 1525 cm-1 (N02) 3300 cm-1 (OH, széles sáv) 15 1740 cm'1 P (C-O) Hasonló módon állítjuk elő azokat a 2-hidroxi- 20 -propionátokat is, amelyek a 11. példa szerint kapott 2-hidroxi-propionamidok (ideszámítva a cisz-glicidátokból való kiinduláskor keletkező diasztereoizomereket is) szintézisénél használhatók. 13. példa-(2-aminofenoxi)-3-fenil-2-metoxi-propionát-hidroklo ridot kapunk. IR. vmas (KBr) 2850 cm'1 (ArNH^) t P 1740 cm'1 (C-O) NMR: ppm (DMSO-d6) 3,24 (s, 3H) 4,05 (q, 2H) 1,21 (t, 3H). 15. példa 8 g etil-3-(2-amino-fenoxi)-3-fenil-2-metoxi-propionát 11,6 ml 23%-os sósavval készített oldatához 4-5 °C-on hozzáadunk 30 ml vizet mindvégig hűtés közben, majd lassú ütemben 1,73 g nátriumnitrit 30 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az ol datot 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 15 percig 50 °C-on tovább keverjük. Ekkor nitrogéngáz fejlődését észleljük. Ezután az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, majd mossuk, a metilénkloridot lepároljuk és így olajat kapunk, amelyet oszlopkromatográfiásan szétválasztunk. Dy módon 4,0 g etil-3-(2-hidroxi-fenoxi)-3-fenil-2-metoxi-propionátot kapunk (50%-os kitermeléssel). IR i'max (CHC13) 3500 cm-1 (OH dimer- széles sáv) 2 g etil-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-nitro-fenoxi)-propionát 30 ml vízmentes dimetilformamiddal készített 30 oldatához 3 °C-on hozzáadunk 0,78 ml metiljodidot, majd két részletben ugyanezen a hőmérsékleten ugyancsak hozzáadunk 0,3 g 50%-os nátriumhidridet. Ezután az elegyet 3 °C-on egy óra hosszat, majd szobahőmérsékleten négy óra hosszat keverjük, 35 ezt követően 300 ml vízbe öntjük, etiléterrel extraháljuk, a kivonatot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon 2 g (96%) etil-2-metoxi-3-fenil-2-(2-nitrofenoxi)-pro- 40 pionátot kapunk olaj alakjában. , P IR r^max (film) 1740 cm-1 (C-O) 1525 cm"1 (N02) 45 NMR: ppm (CDC13): 3,24 (3H) Hasonló módon állítjuk elő a 11. példa szerint kapott 2-metoxi-promionamidok előállításához használható valamennyi 2-metoxipropionátot. so 1740 cm-1 P (C-O) 16. példa 9,5 g etil-3-(2-hidroxi-fenoxi)-3-fenil-2-metoxi-propionát 130 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához hozzáadunk 4,8 ml vízmentes káliumkarbonátot és utána keverés közben cseppenként hozzáadunk 2,2 ml metiljodidot 15 ml dimetilformamidban oldva. Az elegyet négy és fél óra múlva 1 liter vízbe öntjük és utána etilacetáttal kétszer extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, majd víztelenítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáijuk és így 8,6 g etil-3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi)-2- -metoxi-propionátot kapunk. Kitermelés 86,8%. IR v max (film) 2815 cm-1 (OCH3) P 1738 cm'1 (C-O). 14. példa 55 6,9 g 150 ml abszolút etanolban oldott etil-3- -fenil-3-(2-nitro-fenoxi)-2-metoxipropionátot környezeti nyomáson és hőmérsékleten (5% palládium-aktívszén) hidrogénezünk. A reakció 30 perc alatt teljessé válik. Ekkor a 60 katalizátort szűréssel elkülönítjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A visszamaradó kevés olajat kis mennyiségű etanolban felvesszük és hozzáadunk 4 ml 18%-os etanolos hidrogén-klorid oldatot. Az elegyet etiléterrel hígítjuk és így etil-3- (s 17. példa 11,6 g 2-[of-(2-metoxi-fenoxi)-4-klór-benzil]-morfolin és 3,5 g trietilamin 100 ml benzollal készített oldatához hozzácsepegtetjük 5,5 g metíljodid 20 ml benzollal készített oldatát szobahőmérsékleten 1 óra alatt. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük, utána szűrjük és az oldószert lepároljuk. Dy módon olajat kapunk, amelyet szilikagél-osdopon szétválasztunk, így 7 g (57%-os kitermelés) 4-me til -2 - [a-(2-metoxi-fenoxi>4-klór-benzil]-morfolint kapunk. 11
