178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
17 178214 18 A kapott olajat keverés közben visszafolyató hűtő alatt melegjük 44,8 ml 10%-os metanolos káliumhidroxid-oldattal. A reakcióelegyet 48 óra múlva szárazra pároljuk, majd a maradékhoz n-propilalkoholt ndunk az eredeti térfogat eléréséig. Az egészet 20 óra hosszat forraljuk és utána szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük és dietiléterrel extraháljuk. Az étert 3%-os sósavval extraháljuk, a savas kivonatot 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgositjuk és dieüléterrel ismét extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 2,05 g N-metil-2-metoxi-3-(3,4-metiléndioxi-fenoxi)- 3-fenil-propilamint kapunk olaj alakjában. Kitermelés 81,3%. A hidroklorid olvadáspontja 142-145 °C. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: N-metil-2-metoxi;3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fenil-propilamin • HC1 Op. 115-120 °C. N-metil-2-metoxi-3-(2-etoxi-fenoxi)-3-fenil-propilamin • HC1 Op. 123-137 °C, N-metil-2-metoxi-3-(2-klór-fenoxi)-3-fenil-propilamin • HC1, Op. 138-155 °C, N-metil-2-metoxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-3-(3-klór-fenil)-propilamin • HC1, Op. 115—140 °C, N-metil-2-metoxi-3-(2-etoxi-fenoxi)-3- -(3-klór-fenil)-propilamin • HC1, Op. 108-135 °C. 3. példa Nitrogéngáz légkörben 15,7 g 2-hidroxi-3-(2-klórfenil)-3- (2-metoxi-fenoxi)-propionitrilhez 110 ml vízmentes THF-ben 15°C-on hozzáadunk 46,2 ml 1,35 mólos tetrahidrofurános diborán-oldatot. A keverést 16 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk, majd kis mennyiségű etanolt adunk az elegyhez és az egészet szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk, 3%-os sósavoldattal extraháljuk, 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgositjuk és etiléterrel visszaextraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szüljük és szárazra pároljuk. Ily módon 12,45 g 2-hidroxi-3- -(2-metoxifenoxi)-3-(2-kIórfenü)-propflainint kapunk. Kitermelés 78%. Az N-metil-származékoknak, amelyeket az 1. és 2. példában említettünk, az előállítására használható valamennyi primer amint hasonló módon kapjuk. 4. példa 31,07 g lítiumalumíniumhidrid 1500 ml vízmentes etiléterrel készített elegyéhez cseppenként hozzáadjuk hűtés nélkül 156,6 g 2-hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fenil-propionitril 1200 ml vízmentes etiléter és 150 ml vízmentes THF elegyével készített oldatát. Az egészet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az elegyet 0°C-ra hűtjük, majd 31 ml vízzel, 31 ml 15%-os nátriumhidroxid-oldattal és 93 ml vízzel elbontjuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk és melegítés közben etilacetáttal alaposan mossuk. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot 600 ml etiléterben oldjuk, az egészet 3%-os sósavoldattal extraháljuk, 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgositjuk és éterrel visszaextraháljuk. A kivonat feldolgozása után 86,2 g 2-hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi)- 3-fenilpropilamint kapunk. Op. 80— 110°C (kitermelés 54,4%). A termék a diasztereoizomereket közelítőleg 1 : 1 arányú elegyként tartalmazza. Az elegyet szilikagélen kromatográfiásan szétválasztjuk, az eluálást 150:50 :2 arányú kloroform/metanol/32%-os nátriumhidroxid-eleggyel végezzük. Dy módon két különálló diasztereoizomert kapunk, amelyeknek az olvadáspontja 126-129 °C (kisebb Rf értékű diasztereoizomer) és 105-110 °C (nagyobb Rf értékű diasztereoizomer). Az 1. és 2. példában említett N-metil-származékok, kivéve a klórtartalmú származékokat, előállítására használható primer amint hasonló módon állítjuk elő. 5. példa 2,69 g 25 ml vízmentes DMF-ben oldott 2-hidroxi-3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi)-propionitrilt és 7,1 g metiljodidot 0 °C-on keverünk, majd adagokban hozzáadunk 2,18 g 55%-os nátriumhidridet Ennek hozzáadása után az elegyet másfél óra hosszat 0-5 °C-on keveijük, majd nitrogéngáz légkörben óvatosan elbontjuk vízzel. Ezt követően az elegyet sok vízzel hígítjuk, etilacetáttal extraháljuk és vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Dy módon 1,95 g 2-metoxi-3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi)-propionitrilt kapunk olaj alakjában. Kitermelés 69%. Hasonló módon állítjuk elő a 2. példában felsorolt 2-metoxipropilaminok előáUításánál alkalmazott 2-metoxi-propionitrilszármazékokat, amelyek redukálását a 3. példában megadott módon végezzük. 6. példa 150 g a-(2-metoxi-fenoxi)-fenil-acetaldehidet feloldunk körülbelül 1800 ml diglimben és az oldatot együtt keveijük 176,5 g nátriummetabiszulfittal 550 ml víz és 200 ml etanol elegyében 16 óra hoszszat 50 °C-on. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 44,4 g káliumcianidot 200 ml vízben. Az egészet 90 °C-on (külső hőmérséklet) 5 óra hoszszat keveijük, utána körülbelül 800 ml-re betöményítjük, majd vízbe öntjük, ezt követően 4 x 750 ml etilacetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, vízmentes nátríumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Dy módon 156,5 g 2-hidroxi-3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi)-propionitiilt kapunk viszkózus ólig alakjában. Kitermelés 94%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
