178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
27 178214 28 pároljuk. A maradékot híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal felvesszük, etilacetáttal extraháljuk és a kivonatot vízzel mossuk, ezt követően vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 40 ml etiléterrel összekeverjük és szűrjük. Ily módon 2,4 g 2-(a-hidroxi-benzil)-morfolin-3-ont kapunk, amelyet etilacetátból kikristályosítunk. Op. 130-140 °C. Kitermelés 58,0%. IR v max (CHC13) 3400 cm'1 (OH - széles sáv) 3300-3200 cm'1 (NH) 1660 cm'1 (CO) Hasonló módon állítjuk elő a 25. példában említett vegyületek előállításához kiindulási anyagként használható valamennyi közbenső terméket is. 27. példa 0,55 g lítiumalumíniumhidrid 18 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 30 °C-on 4 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 1 g 2-hidroxi-l-nitro-3-fenil- 3-(2-metoxi-fenoxi)-propén-nátriumsót 70 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldva. A hozzáadás befejezése után az elegyet lehűtjük, majd vízzel, 15%-os nátriumhidroxid-oldattal és vízzel elbontjuk, utána szűrjük és a szűrőn összegyűjtött szilárd anyagot tetrahidrofuránnal mossuk, végül az oldószert lepároljuk. A maradékot etiléterben oldjuk és 3%-os sósav-oldattal extraháljuk, majd 20%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etiléterrel újra extraháljuk. A szerves oldatot ezután vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot kis mennyiségű izopropiléterrel elegyítjük és így 2-hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fenil-propilamint kapunk 0,4 g mennyiségben. Op. 84-110 °C A kapott termék két diasztereoizomer elegye. Az elegyet oszlopkromatográfiásan szétválasztjuk szilikagélen (150/50/2 arányú kloroform/metanol/32%-os nátriumhidroxideleggyel). Ily módon két különböző diasztereoizomert kapunk, amelyek olvadáspontja 126-129 °C (kisebb Rf értékű diasztereoizomer) és 105-110 °C (nagyobb Rf értékű diasztereoizomer). Hasonló módon állítjuk elő az 1. és 2. példában említett N-metil-származékok előállítására használható valamennyi primer amint is. 28. példa a) 6 g (2-metoxi-fenoxi)-fenilecetsav 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához hozzáadunk 4,52 g karbonildiimidazolt 65 ml vízmentes tetrahidrofuránban. Az elegyet egy óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük. A kapott oldatot úgy, ahogy van felhasználjuk a b) lépésben. b) Nitrogéngáz légkörben 1,21 g 55%-os nátriumhidridet vízmentes pentánnal háromszor mosunk, utána 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal felülrétegezünk és cseppenként hozzáadunk keverés közben 5,7 ml nitrometánt. Ezután ehhez a szuszpenzióhoz 10 perc alatt hozzáadjuk az a) lépésben kapott oldatot. Az egészet 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és szűrjük. A szilárd anyagot, amely a kiindulási termék volt, 2 x 100 ml metilénkloriddal mossuk. A tetrahidrofurános oldatot a metilénkloriddal egyesítjük és az egészet szárazra pároljuk. A maradékot 99%-os meleg etanolban felvesszük, szobahőmérsékletre hűtjük és szűrjük. Dy módon 4,1 g 2-hidroxi-l-nitro-3-fenil-3-(2-metoxifenoxi)- propén-nátriumsót kapunk. Op. 120-135 °C. Kitermelés 82%. IR max (KBr) 2840 cm'1 (Ar—O—CH3) 1460-1350 cm'1 (C=C-NOa) NMR: ppm (CDC13) 7.05 (m, 5H) 6,8 (s, H) 6.6 (m, 4H) 5,1 (s, H) 3,45 (s, 3H). Hasonló módon állítjuk elő a 27. példában kapott 2-hidroxipropilaminok szintéziséhez használható valamennyi nitro-származékot. 29. példa 1 g 2-hidroxi-3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi-l-nitropropénnátriumsó 5 ml vízmentes dimetil-acetamiddal készített oldatát és 0,623 ml metiljodidot 40 °C-on 6 óra hosszat együtt keverünk. Ezután az egészet vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szűrjük és szárazra pároljuk. Ily módon 0,90 g 3-fenil-2-metoxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-1-nitro-propént kapunk. Kitermelés 92%. A 28. példa szerinti módon kapott vegyületeket hasonló módon metilezzük. 30. példa 25,6 g 3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fenil-propilén-l,2- ■oxidot 60 ml benzilaminban oldunk. Az oldatot 120 °C-on 8 óra hosszat melegítjük, a felesleges benzilamint ledesztilláljuk és a maradékot vízbe öntjük. A vizes oldatot négyszer extraháljuk összesen 1000 ml dietiléterrel. A kivonatokat bőséges vízzel mossuk és a dietilétert1 lepároljuk. Ily módon 25,2 g (69,4%) N-benzil-2- hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi>3-fenil-propilamint kapunk átlátszó színtelen daj alakjában. Hasonló módon állítjuk elő az 1, 3. és 4. példákban említett valamennyi primer és szekunder 2-hidroxi-propilamint. 31. példa 2,4 g 3-(2-metoxi-fenoxi>3-fenil-propilén 20 ml metilénkloriddal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 1,9 g meta-klór-perbenzoesavat, majd az egészet körülbelül két óra hosszat keverjük. Az m-klórbenzoesavat szűréssel elkülönítjük, a szerves réteget előbb vízzel, utána pedig telített 5 )0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
