178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
29 178214 30 Na2S205, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 15: mét vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Hy módon 1,6 g (62,5%) 3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fenil-propilén-l,2-oxidot kapunk. 5 Hasonló módon állítjuk elő a 30. példa szerinti 2-hidroxipropilamin előállításához felhasználható valamennyi 2-hidroxi-propilamint. 10 32. példa 5 g guajakol-nátriumsó 60 ml dimetilformamiddal készített oldatához nitrogéngáz légkörben hozzáadunk 5,22 g 1-fenilallilkloridot (J. C. S. 1959, 15 2720. oldal). Az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten, 2 óra hosszat pedig 50 °C-on keveijük, utána vízbe öntjük és etiléterrel extraháljuk. Szokásos feldolgozás után a terméket kromatográfiásan szétválasztjuk. Ily módon 3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fe- 20 nil-propilént kapunk 8,1 g mennyiségben. Kitermelés 98%. Hasonló módon állítjuk elő a 31. példában megadott vegyületek készítéséhez használható propilén-származékokat is. 25 33. példa 12,3 g 2-[a-(2-nitro-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfo- 30 lin-5-on 350 ml vízmentes THF-el készített oldatához lassú ütemben cseppenként hozzáadunk 77 ml moláris tetrahidrofurános bórhidrid-oldatot. A hozzáadás befejezése után az elegyet 6 óra hosszat viszszafolyatás közben melegítjük, majd a felesleges 35 bórhidridet metanollal elbontjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez ezután cseppenként hozzáadunk 50 ml 23%-os sósavoldatot és a keverést 1 óra hosszat 60°C-on végezzük, majd az egészet kis térfogatra betöményítjük. A maradékot vízzel 40 hígítjuk, azután nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk, majd a kivonatot szokásos módon feldolgozzuk. A kapott anyagot izopropiléterből kikristályosítjuk és így 8,1 g 2-[a-(2-nitro-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfoUnt ka- 45 punk 68%-os kitermeléssel. Op. 78-81 °C. IR v max (CHCI3) 1525 cm"1 (N02) NMR: ppm (CDC13) 5,3 (d, H benziles) 50 7,4—6,8 (s, 9H aromás) 2,27 (s, CH3). A 36, 37. és 38. példa szerint kapott morfolin-5- -on-származékokat és valamennyi 17., 19. és 20. példa szerinti morfolin-5-on-származékot hasadó 55 módon redukáljuk a megfelelő morfolinokká. 34. példa «0 24,7 g N-klóracetÜ-N-metil-2-hidroxi-3-fenil-3- -(2-nitro-fenoxi>propilamin 300 ml vízmentes DM F-el készített oldatához hozzáadunk 3,5 g 50%-os ásványolajos nátriumhidridet. A reakcióelegyet keverés közben 3 óra hosszat 50 °Con melegít- 65 jük, utána 16 óra hosszat állni hagyjuk, ezt követően pedig 2 liter vízbe öntjük. Ekkor barna színű szilárd anyag válik le, amelyet szűréssel elkülönítünk, majd 95%-os etanollal keverve forralunk és ily módon tisztítunk. így 18 g (80%-os kitermelés) 2-[a-(2-nitro-fenoxi)-benzil ]-4-metil-morfolin-5-ont kapunk. Op. 192-195 °C. IR v max (nujol) 1660 cm"1 (CON) 1525 cm"1 (N02) Hasonló módon állítjuk elő a 17, 19. és 20. példa szerinti morfolin-5-on-származékokat is. 35. példa 5 5 g N-metil-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-nitro-fenoxi)-propilamin-hidroklorid 770 ml desztillált vízzel készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 185 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot és 200 ml metilénkloridot. Az elegyhez 0 °C-on cseppenként hozzáadjuk lassú ütemben 16,7 ml klóracetilklorid 350 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát. Az oldatot 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a szerves fázist elkülönítjük, előbb vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Dy módon 60 g N-klóracetil-N-metil-3-fenil-2-hidroxi-3-(2-nitro- fenoxi)-propilamint kapunk. Kitermelés 97%. IR v max (CHC13) 3500 cm"1 (OH széles sáv) 1640 cm"1 (CON) 1525 cm"1 (N02). A 34. példában említett morfolin-5-on-származékok előállításához használható analóg közbenső termékeket hasonló módon állítjuk elő. 36. példa 7 g 2-[a-(2-nitro-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin-5-on 200 ml DMF-el készített oldatához hozzáadunk 0,7 g 5%-os palládium-aktívszén katalizátort és az elegyet 3,5 atmoszféra nyomáson 0,5 óra hoszszat hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, az oldatot vízbe öntjük és utána etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízmentesítjük és szárazra pároljuk, majd a maradékot etiléterből kikristályosítjuk. Ily módon 5,3 g 2-[a-(2-aminofenoxi)-benzil]- 4-metil-morfolin-5-ont kapunk 75,2%-os kitermeléssel. Op. 167-170 °C. IR v max (nujol) 3300 cm"1 (NH2) 1660 cm'1 (CON). 37. példa 10 g 2-fa-(2-amino-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin-5-ont 0 4C-on feloldunk 32 ml 35%-os kénsavban. Az oldathoz ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 2,76 g nátriumnitritet 40 ml vízben oldva és az elegyet keverés közben 20 percig hidegen tartjuk. Az elegyhez még 0°C-on hozzáadunk 120 g réznitrátot 1000 ml vízben oldva és beviszünk 4,2 g Cu20-t. Az elegyet 5 perc múlva etilacetáttal hidegen extra15
