178211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására
5 178211 6 he redukálószenei, például egy trialkoxi-foszfittal, trifenil-foszfinnal vagy tri-(n-butil)-foszfinnal végzett kezelés útján a szulfon-oxidcsoport redukálása nélkül. A találmányt közelebbről az alábbi kiviteli 5 példákkal kívánjuk megvilágítani 2-(l, 1,2,2-Tetraíluor-etiltio)-4,5-bisz-(2-tienil)-lH-iinidazol a) 4,5-bisz-(2-Tienil)-lH-imidazol 15 31,6 g a-tienoin és 175 ml formamid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben két órán át forraljuk, majd a kapott sötét színű oldatot 600 ml hideg vízbe öntjük, a vizes elegyet pedig keverjük, majd szűrjük. A kiszűrt félig 20 szilárd csapadék lassan szilárdul meg. Mennyisége 27,6 g. Ezt az anyagot ezután 35 ml forró dimetil-formamidban feloldjuk, majd a kapott oldatot hűtés közben kristályosodni hagyjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd dimetil-formamiddal és aceto- 25 nitrillel mossuk. így 11,1 g mennyiségben a 218—221,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. További termékmennyiség különíthető el a szűdetből alumínium-oxidon végzett kromatografálás útján. 30 b) 4,5-bisz-(2-Tienil)-2-merkapto-1 H-imidazol Nitrogéngáz-atmoszférában 12 g 4,5-bisz-(2-tienil)-lH-imidazd, 250 ml tisztított tetrametüén-szulfon- 35 és 2,5 g kén keverékét 170 °C-on hevítjük 24 órán át, majd még 2 g ként adagolunk és a hevítést 19 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 2 liter vízbe öntjük, a vizes elegyet pedig szűrjük, a kiszűrt csapadékot mossuk és szárítjuk. A 40 kapott 9,8g-nyi száraz csapadékot ezután dimetil-formamidban feloldjuk, az így kapott oldatot alumínium-oxidból álló oszlopra felvisszük és dimetil-formamiddal eluálunk. A termék az első néhány frakcióban eluálódik. A terméket tartalmazó frakció- 45 kát összeöntjük, majd bepároljuk, a kapott csapadékot pedig acetonitrillel keverjük, majd kiszűrjük, így 5,3 g mennyiségben 213-218 °C oftádáspontú terméket kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatának tanúsága szerint ez a termék nem más, mint 50 a kiindulási anyag és a kívánt 2-merkapto-származék keveréke. E nyers termék egy kis részét az előbb említett módon újabb kromatografálásnak vetjük alá, amikor is 1,02 g mennyiségben 283—290 °C olvadáspontú terméket kapunk. 55 Alternatív módon eljárhatunk úgy is, hogy 27,9 g (0,25 mól) 2-tienoin és 13,3 g ammónium-tiocianát 150 ml 1-propanollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük és a kivált 22,7 g-nyi cím szerinti 60 vegyületet kiszűrjük. 1-Butanolból végzett átkristályosítás után a dm szerinti vegyület olvadáspontja 294-303 °C (bomlik). Elemzési eredmények a CiiHgN}S3 képlet alapján: $5 számított: C = 50,00%, H = 3,03%, N = 10,61%, talált: C =50,15%, H=3,15%, N = 10,73%. c) 2-(l,l,2,2-Tetrafluor-etiltio)-4,5-bisz-(2-tienil)-1 H-imidazol A b) lépésben kapott termékből 6,0g-ot feloldunk 50 ml dimetil-formamid és 2 ml diizopropil-amin keverékében, mqjd a kapott oldatot bombacsőbe töltjük és a csövet 5 g tetraíluoretilénnel nyomás alá helyezzük. A nyomás ekkor 15,4atm, és 23 percen át tartó rázás után ll,4atm-ra csökken. A hőmérséklet a rázás során 25—28 °C. A bombát ezután még 4,5 órán át rázzuk, mely idő alatt a nyomás változatlan marad. Ezt követően a bombacsőből a dimetil-formamidos oldatot eltávolítjuk és vízbe öntjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. így 6,9 g mennyiségben 131,5— —142 °C olvadáspontú terméket kapunk. Ezt azután Silicar CC—4 márkájú szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk kloroformmal eluálva, amikor is 3,1 g mennyiségben 161,5-163,5 °C olvadáspontú terméket kapunk. Toluolból végzett átkristályosítás analitikailag tiszta, 166-167 °C dvádáspontú mintát ad. Elemzési eredmények a CuH^NjSj képlet alapján: számított: C = 42,86%, H = 2,20%, N = 7,69%, talált: C = 42,86%, H = 2,28%, N = 7,76%. 2. példa 4-(4-Fluor-fenil)-2-(l ,1,2,2-tetrafluor-etiltio)-5-(2-tienil)-lH-imidazol a) 2-Dimetilamino-2-(2-tienil>acetonitril 131,5 g dimetilamin-hidroklorid 200 ml vízzel készült oldatához keverés közben 59 g nátrium-cianidot adunk, majd az így kapott oldathoz 30 °C alatti hőmérsékletet tartva egy csepegtetőtölcsérből cseppenként 112 g 2-tiofén-karboxaldehid 100 ml metanollal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután 4 órán át 30 °C-on tartjuk, majd 3 liter vízbe öntjük. A vizes elegyet ezt követően dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot pedig vízzel, telített nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal és ismét vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, amikor is 156,5 g mennyiségben sárga olajat kapunk termékként. b) 2-(4-Fluor-fenil)-1 -(2-tienil)-etanon 15 g nátrium-hidrid 250 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk az a) lépésben kapott vegyületből 83,1 g 300 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 1 órán keverjük, miközben hidrogéngáz fejlődik. A reakcióelegyhez ezután keverés 3
