178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
19 178207 20 Etilén-diamin-tetraecetsav-dinátriumsó Narancsesszencia Engedélyezett színezék Tisztított víz feltöltve 0,01 g 0,025 g 0,015 g 100,0 mi-re. 13. példa Injekciós oldat 1 -(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1--dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol-hidroldorid Nátrium-piroszulfit Etilén-diamin-tetraecetsav--dinátriumsó Nátrium-klorid Injekciós minőségű steril víz feltöltve 0,200 mg 0,500 mg 0,100 mg 8,500 mg 1,00 ml-re. 14. példa Inhalációs oldat 17. példa Cseppek 5 l-(4-Hidroxi-fenil)-2-/[l,l-dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil }-amino/-etanol-szulfát Aszkorbinsav 10 Nátrium-piroszulfit Etilén-diamin-te traece tsa v-dinátriumsó Folyékony glükóz (cukorszirup) 15 Abszolút alkohol Tisztított víz feltöltve 0,20 g 1,00 g 0,10 g 0,10 g 50.00 g 10.00 g 100,00 ml-re. Farmakológiai vizsgálatok A) Bronchospasmolitikus hatás, tremorogén hatás és szívstimuláló hatás szimultán vizsgálata A bronchospasmolitikus hatást és a tremorogén 25 hatást egyidejűleg mértük anesztetizált macskán. l-(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1- ■dimetü-3-(2-metoxi-fenil)-propil ]-amino/-etanol-szulfát Nátrium-piroszulfit Etilén-diamin-tetraecetsav--dinátriumsó Nátrium-klorid Tisztított víz feltöltve Módszer: 0,25 g 0,10 g 0,10 g 0,85 g 100,00 ml-re. Az alkalmazott módszert részletesen leúja 30 O. A. T. Olsson. [Acta pharmacol. et toxicol. 34, 106-114 (1974)]. 2,5-3,5 kg súlyú macskákat anesztetizálunk pentobarbitallal (mebumalum NFN) először intraperitoneális injekcióval (30mg/kg), és utána folyamatos 35 intravénás infúzióval állandó szinten tartjuk az anesztetikumot a kísérlet során. 15. példa Végbélen át való beadásra szolgáló oldat. (Végbél-fiola) 1 -(4 -Hidroxi-fenil>2 -/[ 1,1 --dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol-szulfát 2,0 mg Nátrium-piroszulfit 1,5 mg Etilén-diamin-tetraecetsav-dinátriumsó 0,3 mg Steril víz feltöltve 3,0 ml-re. 16. példa Sublingualis tabletták 1 -(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1--dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol-hidroldorid Lak tóz Agár Talkum l,0mg 85,0 mg 5.0 mg 5.0 mg 96,0 mg. Az artériás vérnyomást Statham átalakítóval mérjük egy kanülált carotid artériából. A szívfrek- 40 venciát az elektrokardiogram R-hullámának kijelzésére szerelt tachométer berendezés segítségével figyeljük. A talpemelő izmot a hátsó végtagban, amely főleg lassan összehúzódó rostokból áll, lényegében 45 Bowman et Zaimis szerint [J. Physiol. 144, 92-107 (1958)] preparáljuk. Az izmot gumiborítású műanyag „hajcsavaróból” készített burkolatba zárjuk. A teljes lábszárat műanyaggal bevont fémfóliával burkoljuk be, hogy a hőmérsékletet állandóan 50 35—36 °C-on tartsuk (amit a lábszárban elhelyezett termoelemekkel ellenőrzünk). A macskát hátára fektetve termoszt ált operálóasztalra helyezzük, és rögzítjük a jobb hátsó végtagot, különösen ügyelve arra, hogy a vérkeringést ne akadályozzuk. Az inat 55 elvágjuk, és egy Grass-féle rugós erőmérőhöz (FT 10C) kapcsoljuk. Az izom izometrikus feszülését 50 g-ra (maradék feszülés) és 500g-ra (maximális feszülés) bekalibráljuk. Egy plexiüveggel borított bipoláris platinaelektródot helyezünk a tibialis idegre, 60 a talpemelő izom mellé. Az izom nem teljes merevgörcsös összehúzódásait az ideg Grass S48 stimulátorral keltett négyszöghullámú impulzusokkal való stimulálásával váltjuk ki. Az impulzus időtartama 0,05 msec, a frekvenciát 8—12 Hz tartományon be- 65 lül választjuk ki, és a feszültség 5-8 volt közötti. A 10
