178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
17 178207 18 6. lépés: l-(4-Benziloxi-fend)-2-/[ 1,1 -dimetil-4- -(2-metoxi-fenil)-butd]-amino/-etanol-szulfát. A cím szerinti vegyületet 2,4g l,l-dimetil-4-(2- -metoxi-fenil)-butil-aminból és 3,0 g (4-benziloxi-fenil)-glioxálból állítjuk elő a 3. példa a) pontjában leírthoz hasonló módon. Kitermelés: 2,6 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3 + CF3COOH): 8 (ppm): 1,1 (6H, s), 1,5 (4H, m), 2,5 (2H, m), 2,9 (2H, m), 3,7 (3H, s), 5,0 (2H, s), 5,1 (1H, m), 7,0 (13H, m). h) A 8. példában felhasznált l-(4-benziloxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-3-(2-hidroxi-fenil)-propd ]-amino/ -etanol előállítása. 1. lépés: [1,1 -Dimetil-3-(2-hidroxi-fenil)-propil ]-amin. 3,0 g [l,l-dímetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-amint feloldunk 100 ml 48%-os hidrogén-bromid oldatban, és visszafolyó hűtő alatt 1 órát forraljuk, majd még 50 ml hidrogén-bromid oldatot adunk hozzá. Az elegyet 15 órán át forraljuk, majd a hidrogén-bromidot vákuumban el desztilláljuk. A maradékot vízben feloldjuk, és aktívszénnel kezeljük. A vizes fázist meglúgosítjuk, és az amint dietil-éterbe extraháljuk. Az éteres fázis bepárlásával olajos maradékot kapunk. Kitermelés: 2,1 g. A magmágneses rezonanciaspektrum- adatai (D20): ő (ppm): 1,15 (6H, s), 1,8 (2H, m), 2,6 (2H, m), 4.8 (DOH), 7,1 (4H, m). 2. lépés: l-(4-Benziloxi-fenil)-2-/[ 1,1-dimetil-3-(2-hidroxi-fenil)-propil]-amino/-etanol-szulfát. A címvegyületet 1,35 g [l,l-dimetil-3-(2-hidroxi-fenil)-propil]-aminból és 2,2 g (4-benziloxi-fenil)-glioxálból állítjuk elő a 3. példa a) pontjában leírt módon. Kitermelés: 1,9 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CD3OD): ő (ppm): 1,2 (6H, s), 1,6 (2H, m), 2,4 (2H, m), 2,9 (2H, m), 3,1 (CD3OD), 4,7 (1H, m), 4,8 (2H, s), 6.8 (13H, m). A b) módszerben használt kiindulási anyagok a következőképp állíthatók elő: a) egy VIII általános képletű vegyidet — ahol R jelentése az előbb az a) módszernél megadottakkal azonos — egy IX általános képletű vegyülettel — ahol n, R2 és Rs jelentése az előbb az a) módszernél megadottakkal azonos — reagáltatva egy VI általános képletű vegyületet ad, b) egy X általános képletű vegyidet — ahol R jelentése az előbb az a) módszernél megadottakkal azonos, és R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport — egy IX általános képletű vegyülettel — ahol n és R2 jelentése az előbb az a) módszernél megadottakkal azonos — reagáltatva egy VI általános képletű vegyületet ad. A következő példák a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik. 9. példa Inhalációs célra szolgáló aerosol 1 -(4-Hidroxi-fend)-2-/[ 1,1- •dimetü-3-(2-metoxi-fenU)propil]-amino/-etanol-szulfát 0,25 g Miglyol® 0,20 g Frigen® 11/12/113/114 feltöltve 100,0 g-ra. 10. példa Tabletták Egy tabletta összetétele: l-(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1- -dimetil-3-(2-metoxi-fenil) -propil]-amino/-etanol-szulfát 2,0 mg Kukoricakeményítő 25,0 mg Lak tóz 210,0 mg Zselatin 1,5 mg Talkum 10,0 mg Magnézium-sztearát 1,5 mg 250,0 mg. 11. példa Kúpok Egy kúp összetétele: l-(4-Hidroxi-fenü)-2-/[ 1,1- -dimetd-3-(2-metoxi-fenU)-propil]-amino/-etanol-szulfát 2,0 mg Aszkorbil -palmitát Kúpalap (Imhausen H) 1,0 mg kiegészítve 2000,0 mg-ra. 12. példa Szirup 1 -(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1- -dimetil-2-(2-metoxi-fenü)-etd]-amino/-etanol-szulfát 0,020 g Folyékony glükóz (cukorszirup) 30,0 g Szacharóz 50,0 g Aszkorbinsav 0,1 g Nátrium-piroszulfit 0.01 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
