178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
11 178207 12 A nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis eredménye: 96,8%. Az analízis eredményei: szulfát: számított = 100%, talált = 100%. Kromatográfiával kapcsolt tömegspektrum adatok (NH3) MH+: 316. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CD3OD+CF3COOH): 6 (ppm): 1,0 (6H, s), 1,5 (2H, m), 2,3 (2H, m), 2,8 (2H, m), 2,95 (CD3OD), 4,5 (1H, m), 6,8 (8H, m). A kiindulási anyagok előállítása: a) Az a) és b) módszereknél használt [ 1,1 -dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-amin előállítása. 1. lépés: (2-Metoxi-benzál>aceton. 68 g (0,5 mól) 2-metoxi-benzaldehid 100 ml acetonnal készült oldatához cseppenként hozzáadunk keverés közben 12,5 ml 10%-os nátrium-hidroxid oldatot. A reakcióelegy hőmérsékletét 30 °C alatt tartjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órát kevertetjük, majd 2 n sósavoldatot adunk hozzá, és az oldatot 1 órán át forraljuk. Utána az oldatot dietil-éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot desztilláljuk. Kitermelés: 32,4 g. Fonáspont: 124-6 °C/2 Hgmm. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 5 (ppm): 2,20 (3H, s), 3,90 (3H, s), 6,75 (1H, d), 7,15 (4H, m), 7,95 (1H, d). 2. lépés: 4-(2-Metoxi-fenil)-2-butanon. 32,4 g (2-metoxi-benzál)-aceton etanollal készült oldatát Raney-nikkel katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A cím szerinti vegyületet olajként kapjuk. Kitermelés: 28,9 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): ő (ppm): 2,10 (3H, s), 2,90 (4H, m), 3,90 (3H, s), 7,00 (4H, m). 3. lépés: 1,1 -Dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propanol. 0,21 mól metil-magnézium-jodid 50 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát keverés és hűtés közben hozzácsepegtetjük 28,9 g (0,16 mól) 4-(2-metoxi-fenil)-2-butanon 30 ml vízmentes éterrel készült oldatához. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertétjük, rmjd 0°C-on vizet adunk hozzá. Dietil-éterrel extraháljuk, majd a szárított dietil-éteres fázis bepárlása után kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 28,6 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): Ô (ppm): 1,25 (6H, s), 1,75 (2H, m), 2,70 (2H, m), 3,90 (3H, s), 7,00 (4H, m). 4. lépés: [1,1 -Dimetü-3-(2-metoxi-fenil)-propil ]-amin. 20,6 ml ecetsavban oldott 22,4 ml tömény kénsav hűtés közben 20,6 ml ecetsavban oldott 8,6 g nátrium-danidhoz való hozzáadásával készült oldathoz 40—50 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 28,6 g l,l-dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propanolt. A reakcióelegyet utána 70°C-on 30 percig kevertetjük. A reakcióedényt ledugaszoljuk, és 2 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd 500 ml vízbe öntjük, és kálium-karbonáttal semlegesítjük. Dietil-éterrel való extrakció után 29,4 g intermedier formamid-származékot kapunk. Ezt a vegyületet további tisztítás nélkül hidrolizáljuk a címvegyületté 200 ml 5 n nátrium-hidroxid oldattal való 3 órás forralással. A hidrolizált elegyet vízgőzdesztilláljuk, és a vízgőzdesztillátumot dietil-éterrel extraháljuk, amelyből bepárlás után olajként kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 14,4 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 6 (ppm): 1,15 (6H, s), 1,52 (2H, m), 2,66 (2H, m), 3,85 (3H, s), 7,08 (4H, m). b) Az 1. és 2. példában használt 4-benziloxi-sztirol-oxid előállítása. 1. lépés: 4-Benziloxi-2’-bróm-acetofenon. 70,5 g (0,31 mól) 4-benziloxi-acetofenon 500 ml dioxánnal készült oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 15,7 ml bróm 400 ml dioxánnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órát keverteljük, majd aktívszenet adunk hozzá, és megszűrjük az oldatot. A szűrletet szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 73,2 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 6 (ppm): 4,45 (2H, s), 5,15 (2H, s), 7,10 (1H, m), 7,50 (5H, s), 8,07 (1H, m). 2. lépés: 4-Benziloxi-sztirol-oxid. 40 g 4-benziloxi-2’-bróm-acetofenon 400 ml dioxánnal készült oldatát cseppenként hozzáadjuk 5 g nátrium-borohidrid 40 ml vízzel és 400 ml dioxánnal készült oldatához 0°C-on. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órát keverjük, majd hozzáadjuk 9 g nátrium-hidroxid 60 ml vízzel készült oldatát, és az oldatot fonásig melegítjük, majd lehűtjük, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
