178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
23 178207 24 A vizsgálati eredményeket a 2. táblázatban adjuk meg. Az EDso dózisokat a kísérleti állat testsúlykilogrammjaira számított mólokban [mól/testsúlyki logramm] adjuk meg. 2. táblázat 1 -(4-Hidroxi-feml)-2-/[ 1,1 -dimetd-3- -(2-metoxi-fenil)-propil]-amino-etanol io hörgőgörcsoldó hatása szájon át és bőr alá való beadás esetén A kísérleti állatok 15 50%-át a hisztamin-aeroszol ellen több mint 4 percig védő dózis Vizsgált vegyidet (ED5 0) jumól/kg 20 Bőr alá Szájon át való való beadás beadás l-(4-hidroxi-fenil)- 25-2-/[ 1,1 -dimetil-3--(2-metoxi-fenil)-propilj-amino/-etanol 0,34 + 0,06 2,51 ±0,39 30 Terbutaline 0,93 ± 0,14 5,28 ± 0,86 A 2. táblázatból látható, hogy a vizsgált találmány szerinti vegyidét (D 2343) 2,7-szer hatásosabb, 35 mint a terbutaline bőr alá való beadás esetén, és 2,1-szer hatásosabb, mint a terbutaline szájon át való beadás esetén. C) A hörgőgörcsoldó hatás kezdete és tartama szájon át való beadás után Az 1. és 4. példa szerinti vegyületek hörgőgörcsoldó hatásának kezdetét és tartamát vizsgáltuk. A vizsgált vegyidetek a következők: 1 -(4-hidroxi-fenü)-2-/[ 1,1 -dimetil-3- -(2-metoxi-fenil)-propü]-amino/-etanol (1. példa szerinti vegyidet), l-(4-pivaloiloxi-fenü)-2-/[ 1,1 -dimetil-3- -{2-metoxi-fenil)-propü]-amino/-etanol (4. példa szerinti vegyidet). Módszer: A hörgőgörcsoldó hatást anesztetizálatlan tengerimalacokon hisztaminnal kiváltott hörgőszűkületre gyakorolt gátló hatásként vizsgáltuk. A kísérleti állatokat Roth-Petersen porlasztóval 0,3 mg/ml koncentrációjú hisztamin-klorid oldatból fejlesztett hisztamin-köd hatásának tettük ki. Mindkét nembeli, Dunkin-Hartley törzsből származó 160—230 g súlyú tengerimalacokat használtunk. Sóoldattal kezelt kontroll állatok az aeroszol hatásának kitéve kevesebb mint 4 perc elteltével erőltetett és szabálytalan légzésbe kezdtek. Hatóanyaggal kezelt olyan állatokat, amelyek a hisztamin-aeroszolt 4 percig a légzésre való befolyás nélkül elviselték, védettnek tekintettük. Az állatokat körülbelül 15 órán át éheztettük szabad vízfelvétel mellett, mielőtt a vizsgálandó vegyületet gyomorszondán át beadtuk. A vizsgált anyagok mindegyikét 4 x 10-6 mól/testsúlykilogramm mennyiségben adtuk be. 8—10 állatból álló csoportokat vizsgáltunk az aeroszolban 7, 15, 30, 60 és 120 perccel a vizsgálandó anyag beadása után. Megállapítottuk, hogy az állatok hány százaléka tud ellenállni az aeroszolnak 4 percig és 10 percig. Az eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg. 3. táblázat Hörgőgörcsoldó hatás kezdete és tartama szájon át való beadás esetén A hisztamin-aeroszollal szemben 4 percig és 10 percig védett állatok százaléka 7,15, 30, 60, 120 perc elteltével Vizsgált vegyidet 7 perc 15 perc 30 perc 60 perc 120 perc >4 perc >10 perc >4 perc >10 perc>4 perc >10 perc >4 perc >10 perc >4 perc >10 perc 1 1 -(4-hidroxi-fenil)-2-/[l,l-dimetil-3- -(2-metoxi-fenil)-propilj-amino/-etanol 50 17 75 63 50 13 50 0 1 0 (1. példa szerinti vegyidet) l-(4-pivaloiloxi-feníl)-2-/[ 1,1 -dimetd-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol 33 60 20 50 10 20 10 29 15 (4. példa szerinti vegyidet)
