178205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás verbenon,mirtenal és pinokarreol előállítására
7 178205 8 4. Hemdízisre gyakorolt hatás, in vitro A verbenon in vitro megvédi a patkány vörösvérsejtjeit a kapilláraktív anyagokkal (Tween 80) indukált hemolízistől. A verbenon alkalmazott közepes hatásos adagja (ED50) 639,5 pg/kg (95% megbízhatósági határ: 518,0—760,11). 5. Aggregációellenes hatás, in vitro 160—1280 ííg/ml koncentrációjú verbenon in vitro meggátolja az ADP-indukált vörösvérsejt-aggregációt, Bőm és Cross módszerével értékelve [J. Physiol., London, 168, 178, (1963)], a gátlás mértéke nagyobb a 2. frakció terpénjeivel és a §zobrerollal elérhetőnél (8. táblázat). 7. táblázat Verbenon hatása patkányok terpentin-okozta mellhártyagyulladására Szigni-I.p. Izzad- ± Std. Gátlás fikánalkalmazás mány szórás % cia ml P Kontrollok (oldószer) 1,97 0,24- -Aszpirin (100 mg/kg) 1,30 0,13 34 <0,01 Verbenon (36 mg/kg) 1,23 0,24 37,6 <0,01 Ve, benőn (120 mg/kg) 0,97 0,22 50,1 <0,01 8. táblázat Vörösvérsejt-aggregáció gátlási százaléka (ismételt próbák átlaga) Végkoncen trációk Aig/ml Gátlás % Kontroll 0 Verbenon 1280 100 Verbenon 640 44 Verbenon 320 6 Verbenon 160 0 Kontroll 0 Szobrerol 4000 32 Szobrerol 2000 24 Szobrerol 1500 12 Szobrerol 1000 4 Kontroll 0 2. frakció 1280 70 2. frakció 1016 18 2. frakció 806 14 2. frakció 640 0 6. Baktériumellenes hatás A verbenon csekély baktériumellenes hatást fejt ki Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben. Legkisebb gátló koncentrációja (MIC) 800 ug/ml Staphylococcus aureus és Escherichia coli esetében (9. táblázat), aktivitása megegyezik a 2. frakcióéval és hatásosabb a szobrerolnál. 9. táblázat Legkisebb gátló koncentrációk (MIC) Oig/ml) Mikroorganizmus Vegyület Staphylococcus aureus Escherichia coli Verbenon 800 800 2. frakció 800 800 Szobrerol OO OO összefoglalva megállapítható, hogy a vegyület kifejezett hörgőtágító hatással rendelkezik, amely statisztikailag szignifikánsan magasabb az 542 163 számú svájci szabadalmi leírásban szereplő 2. frakció hatóanyagainak, valamint a referenciaanyagként használt terpén (szobrerol) aktivitásánál. E sajátos tulajdonsága következtében a verbenon olyan gyógyszerkészítmények hatóanyagául használható, amelyek főleg gyulladás és fertőző ágensek okozta légút-szűkülettel járó bronchopneumoniás betegségek kezelésére alkalmasak. A napi terápiás dózis 10-100 mg. B - Mirtenal 1. Heveny mérgezőképesség A Litchfield és Wilcoxon módszerével [J. Pharmacol. Exp. Ther. 96, 99, (1949) meghatározott LD50 170 mgjkg mirtenalnak felel meg, melyet intravénásán adunk be 10 egérből álló csoportoknak. 2. Hörgőtágító hatás A mirtenal jelentős hörgőtágító hatást mutat úgy in vitro, mint in vivo kísérletekbea a) in vitro 125—200 ug/ml koncentrációban alkalmazva a Constantine-technikával [J. Pharm. Pharmacol. 17, 384, (1965)] izolált tengerimalac-légcső simaizomzatának elernyedése következik be, melynek intenzitása statisztikusan meghalar^a a 2. frakció és a szobrerol okozta relaxáló hatást (10. táblázat). 5 i0 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
