178205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás verbenon,mirtenal és pinokarreol előállítására
5 178205 6 3. táblázat Hisztamin-okozta görcs verbenonnal való gátlásának százaléka (4 preparátumból kapott átlag + standard eltérés) a légcső simaizomzatának rela- 5 xációja alapján Koncentráció 10"3 mól 5 • 10~3 mól Átlag 29,2 96,8 Standard eltérés 5,1 16,6 b) in vivo A verbenon 0,6—4,8 mg/testsúly kg dózisait érzéstelenített kutyáknak intravénásán befecskendezve a tüdő-rezisztencia kifejezett csökkenése figyelhető meg Diamond technikájával meghatározva [Arch. Int. Pharmacodyn. 168, 239, (1967)] (lásd a 4. táblázatot). Ezenfelül a verbenon 2,5 ml/perc/testsúly kg dózisegységét intravénásán nyulakba perfundálva a hisztamin-okozta kísérletes légcsőgörcs gátlása következik be (hisztamin-koncentráció 100 Mg/testsúly kg i.v.). A gátlás foka statisztikusan felülmúlja a 2. frakció terpénjeivel és a szobrerollal elért gátlást (5. táblázat). 4. táblázat Verbenon — Tüdő-rezisztencia százalékos csökkenése kutyánál i.v. adagolás után (4 állatból nyert átlag ± standard eltérés) Adagolás mg/testsúly kg 0,6 1,2 2,4 4,8 Átlag 7,175 10,85 22,225 30,6 Standard eltérés 6,786 7,7 18,636 13,507 5. táblázat Hisztamin-okozta hörgőgörcs gátlása nyúlnál intravénás perfúzió útján (4 állatból kapott átlag ± standard eltérés) Perfúzió ideje Vegyület 15 perc 30 perc 60 perc Verbenon átlag 36,25 46,27 73,32 standard eltérés 1,65 9,00 7,17 2. frakció átlag 16,30 24,20 38,92 standard eltérés 3,62 4,39 3,67 Szobrerol átlag 2,15 1,15 3,97 standard eltérés 4,30 6,39 8,73 3. Gyulladáscsökkentő hatás 6. táblázat COBS (Charles River) törzsű albino patkányok- so Karrageninnel előidézett vizenyőre gyakorolt nak 30 mg/testsúly kg i.p. dózisban verbenont adva gyulladáscsökkentő hatás patkánynál meggátolható a mancsok karrageninnel létrehozott kísédetes ödémája [C. A. Winter és munkatársai, Proc. Soc. Exp. Bid. Med. Ill, 544, (1962)] úgy Talp-vizenyő gátlási normális, mint mellékvese-irtott patkányoknál. A 55 %-a 4 órával az gátlás mértéke statisztikailag szignifikánsan felül-Vegyület Dózis alkalmazás után múlja a 2. frakció és a szobrerol gátlását (6. táblámg/kg i.p. (6 állatból kapott zat). átlag ± standard Patkányoknak intraperitoneálisan 36-120 mg/ szórás) testsúly kg verbenont adva jelentős izzadmánycsök- 60 kentő hatás jelentkezik terpentinnel előidézett Verbenon 30 29 kísédetes mellhártyagyulladás esetén [Hurley J. V. 2. frakció 30 21 és munkatársai, J. Path. 91, 577, (1966)]. Az izzad-Szobrerol 30 11 mánycsökkentés foka összehasonlítható az aszpirinéval (7. táblázat). 65 3
