178202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív és racén biciklusos acetálok és merkaptálok előállítására
17 178202 18 reakcióelegyhez 2 ml 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és 140 ml vizet adunk, majd 3 x 28 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot 270 g-os szilikagél-oszlopon etilacetát eluenssel kromatografáljuk. A nyert cím szerinti 3a-termék súlya: 3,8 g (87%). Rf érték: 0,35 (POLYGRAM1* Sü. G/UV254 vékonyréteglapon, etilacetáttal futtatva.) A p-fenilbenzilalkohol ugyanebben a rendszerben 0,82 Rf értéket ad. A fenti eljárás alapján a megfelelő 3/3-vegyidéiből kiindulva jutunk el a cím szerinti vegyidet 3/3-epimeijéhez. A nyert anyag súlya: 3,9 (89%). Rf érték: 0,56 (a fenti rendszerben). 20. példa (-)-2,3,3a/3,6a/3-Tetrahidro-2-acetoxi-5a-acetoxi4/3-(3/3-acetoxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentanojb jfurán. 100 ml-es, keverővei és csepegtető tölcsérrel ellátott lombikba bemérünk 2,7 g (10 mmól) (-)-2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-2,5a-dihidroxi-4/3-(3/3- hidroxi-okt-1 -transz-enü)-ciklopentano[b jfuránt, 50 ml etdacetátot és 8,0 ml (100 mmól) abszolút piridint. A csepegtető tölcsérből mintegy 0,5 óra alatt a reakcióelegyhez csepegtetünk 5,3 ml (75 mmól) frissen desztillált acetilkloridot. A reakció követését vékonyrétegkromatográfiásan 2 : 1 arányú benzol-etdacetát eleggyel végezzük. A reakció 1 óra alatt teljessé válik. Jelentős mennyiségű melléktermék nem keletkezik. A reakcióelegyet elkeverjük 100 ml vízzel, majd kirázzuk 3 x 50 ml etilacetáttal. Az etüacetátos részt szárítjuk, bepároljuk. A maradékot 150 g-os szüikagél-oszlopon 3 : 1 arányú benzol-etdacetát eleggyel kromatografáljuk. A kapott termék sűrű, színtelen olaj, ami nem kristályosodik. Súlya: 3,4 g (87%). Rf érték: 0,74. (Az 1. példában leírt rendszerben.) 21. példa (-)-2,3,3a/3,6a/3-Tetrahidro-2-(2-hidroxi-3-klór-propdoxi)-5a-acetoxi-4/3-(3/3-acetoxi-okt-1 -transz-enü)-ciklopentano[b jfurán 50 ml-es, keverővei edátott lombikba bemérünk 3,9 g (10 mmól) (—)-2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-2-acetoxi-5a-acetoxi-4/3- (3/3-acetoxi-okt-l -transz-end)-ciklopentanojbjfuránt, amelyet feloldunk 15 ml nátrium-hidridből desztillált dimetflszulfoxidban. Hozzáadunk 2,5 ml (30 mmól) 3-klór-l,2-propándiolt, és 0,05 ml (0,5 mmól) tömény sósavval beindítjuk a reakciót. A reakció követését vékonyrétegkromatográfiásan 4 :1 arányú izopropdéter-etdacetát eleggyel végezzük. Az exo- és endo-epimerek kromatográfiásan szétválnak. A konverzió tíz perc alatt teljessé válik. A reakció leállítása és a dimetilszulfoxid eltávolítása céljából 1 ml 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és 100 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd 3 x 30 ml etdacetáttal extraháljuk. Az etüacetátos fázist szárítjuk, bepároljuk. A maradékot 300 g-os szüikagél-oszlopon 5 : 1 arányú diizopropüéter-etüacetát eleggyel kromatografáljuk. A kapott exo-epimer sűrű, színtelen olaj, ami nem kristályosodik. Súlya: 1,9 g (42,5%). Rf érték: 0,35. (10 cm magas DC-Fertigplatten KIESELGEL vékonyréteg-lapon, telített kádban, 4: 1 arányú izopropdéter-etdacetát eleggyel futtatva. Előhívó: foszformolibdénsav.) A kapott endo-epimer sűrű, színtelen olaj, ami nem kristályosodik. Súlya: 1,7 g (38%). Rf érték: 0,28. (Az exo-epimemél leírt rendszerben.) 22. példa (-)-2,3,3a/3,6a/3-Tetrahidro-2-(2-hidroxi-3-klór-propüoxi)-5a-(p-fenübenzoi]oxi)-4/3-(3/3- -hidroxi-okt-1 -transz-enü)■ciklopentano[b jfurán. A 21. példával analóg módon 10 mmól (—)-2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-2-hidroxi-5a-(p-fenübenzofloxi)- 4/3-(3/3-hidroxi-okt-1 -transz-enü)-ciklopentano[bjfuránt 3-klór-l,2-propándiollal reagáltatva a cím szerinti vegyidet exo- és endo-epimeijét állítjuk elő. A nyert exo-epimer sűrű, színtelen olaj, ami nem kristályosodik. Súlya: 2,5 g (45%). Rf érték: 0,48. (10 cm magas DC-Fertigplatten KIESELGEL vékonyréteg-lapon, telített kádban, 1 :2 arányú benzol-etdacetát eleggyel futtatva. Előhívó: foszformolibdénsav.) A nyert endo-epimer sűrű, színtelen olaj, ami nem kristályosodik. Súlya: 2,2 g (40%). Rf érték: 0,38. (Az exo-epimemél leírt rendszerben). 23. példa (—)-2,3,3a/3,6a/3-Tetrahidro-2-exo-(2,3-epoxi-propüoxi)-5a-hidroxi-4/3-(3/3-hidroxi-okt-1 - -transz-enfl)-ciklopentano[b]furán. 100 ml-es, keverővei edátott lombikba bemérünk 2,23 g (5 mmól) (—)-2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-2- -exo-(2-hidroxi-3-klór-propüoxi)- 5a-acetoxi-4/3-(3/3- -acetoxi-okt-1 -transz-end)-ciklopentano[b ]furánt. Hozzáadagolunk 30 ml acetont és 30 ml 2 n káli um-hidroxid-oldatot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetve a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. \ reakció 1,5—2 óra aiatt válik teljessé. Ezután a reakcióelegyet elkeverjük 250 ml vízzel, majd 2x100 ml etdacetáttal extraháljuk. Az etüacetátos fázist szárítjuk, bepároljuk. A kapott bepárlási maradékot 250 g szilikágéiból készített oszlopon etüacetát eluenssel kromatografáljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
