178200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsavészterek előállítására
U 178200 12 16. pOda A 15. példa nyomán a 7-fenoxi-acetamido4-metil-cef-3-em-4- karbonsav-4-nitrobenzüészter még a következő reakciókörülmények között is előállít- 5 ható: Vízelvonószer Oldószer Hozam% CaO nitrometán 24,5 CaO dietilkarbonát 34,6 Mgo dioxán 12,5 BaO dioxán 33,0 CaO + a reflux folyamatos vízmentesítése Kinosorb-bal dioxán 44,5. 18. példa 10 15 1 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav4’-nitro-benzilészter szulfoxidot 20 ml frissen desztillált triklóretilénben oldunk, hozzáadunk 0,5 g polifoszforsavat, 0,6 ml hexametilfoszfortriamidot és 02 g vízmentes réz(II>zulfátot. 45 perc reílux után a sötét elegyet dekantáljuk, bepároljuk és szárazoszlop technikával tisztítjuk 1,8 x 30 cm Woelm III alumíniumoxidon, eluálószerként benzol-aceton-etilacetát-ecetsav 18:3:2:0,5 elegyet használva. 0,48 g (50%) 7-fenoxi-acetamido-3-metil-cef-3-em4- karbonsav4 ’-nitrobenzilésztert kapunk. Op.: 188- -190 6C. 17. példa A 7-fenil-acetamido-3-metil-cef-3-em4-karbonsav-acetoximetilészter előállítási és reakciókörülményeit a következő táblázat tartalmazza: Oldószer dioxán/ml Anyagmennyiség Bázis Sav/g Víz megkötés Id ő/ó Hozam 50 1 g 0,3 g piridin cl3 cch2 opo3 h2 CaO 15 42,4 50 1 g 0,18 ml piridin 0,124 g C13CCH2P03H2 CaO 8 31,5 50 1 g 0,36 ml piridin 0,2 g p-toludszulfonsav CaO 15 56,6 50 1 g 0,1 g nikotinsav 0,7 g polifoszforsav CaO 15 47,2 200 4,22 g 1,34 ml piridin 2,8 g polifoszforsav 1,63 g CaO 16 81,7 50 1 g 0,18 ml piridin 0,3 g kámforszulfonsav CaO 15 61,0 50 1 g 0,18 ml piridin 0,1 g metánszulfonsav CaO 15 48,0 50 1 g 0,18 ml piridin 0,1 g trifenilfoszfinszulfonsav CaO 15 15,0 50 1 g 0,3 g nikotinsav CaO 13 22,0 50 1 g 0,2 ml izokinolin 0,8 g polifoszforsav CaO 13 43,2 19. példa 200 ml abszolút dioxánban felveszünk 1,56 g polifoszforsavat, 1,36 ml piridint és 30 g 6-fenil-acetamido-penám-3-karbonsav-acetoximetilészter-szulfoxidot. Az elegyet 8 órán át visszafoíyatás mellett forraljuk, miközben a visszacsepegő oldószert egy Klinosorbbal töltött Soxlet extraktor segítségével fo- 50 lyamatosan vízmentesítjük. A reakció végén az degyhez kb. 2 g csontszenet adunk, majd néhány perc forralás után szűrjük és kétszeres térfogatú vízbe öntjük. Hűtés után a kivált anyagot szűrjük, szárítjuk. 252 8 (88%) 7-fenil-acetamido-3- metil- 55 -ce f- 3-e m4-karbonsav-acetoximetilésztert kapunk (halványsárga anyag). 20. példa go 0,78 g polifoszforsavat és 0,6 ml Amberlite LA 2 (OH") folyékony anioncserélő gyantát tartalmazó 150 ml száraz dioxánban oldunk 3 g 6-fenil-acetamido-penám-3-karbonsav- acetoximetSészter-szulf- 65 oxidot. Az elegyet 12 órán át visszafoíyatás mellett forraljuk, miközben a visszacsepegő oldószert folyamatosan vízmentesítjük egy Klinosorbbal töltött Soxlet készülékkel. Ezután az elegyet dekantáljuk, bepároljuk és a maradékot felvesszük néhány ml metanoléter 1 :4 elegyben. Hűtés után a kiváló anyagot szűrjük. 0,75 g 7-fenil-acetamido-3-metil- ce f- 3-em4-karbonsav-acetoximetilésztert kapunk. Kitermelés: 26,1%, op.: 176-178 °C. 21. példa 3,3 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav-acetoximetilészter szulfoxidot 50 ml abszolút dioxánban 1,29 g kálciamoxid, 1,15 ml piridin és 2,18 g polifoszforsav jelenlétében 15,5 órán át visszafoíyatás mellett forraljuk, majd melegen szénnel derítve szűrés után bepároljuk, végül metanol-izopropiléterből átkristályosítjuk. 2,35 g kromatográfiásan egységes 7-fenoxi-acetamrdo- 3-metil-cef-3-em4-karbonsav-acetoximetilésztert kapunk. Kitermelés: 74,6%, op.: 130-131 °C. 6
