178200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsavészterek előállítására
9 178200 10 mossuk, szántjuk. 4,14 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav-4’- fenil-fenadlészter-szulfoxidot kapunk. Op.: 162-163 °C, kitermelés 83%. A fenti példában leírtak szerint eljárva és észterező ágensként fenacflbromidot alkalmazva 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav-fenacilészter-szulfoxid állítható elő. Op.: 85—86 “(2, kitermelés 80%. 9. példa A 8. példa szerint járunk el 1,83 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3 -karbonsav-szulfoxidb ól és 0,56 ml brómecetsav-etilészterből kiindulva. Az etilacetátos reakcióelegyet vízzel alaposan mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk, amikor is 2 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3-kaibonsav-karbetoxi- metilészter-szulfoxidot, vékonyrétegkromatográfiásan egységes olajat kapunk. Kitermelés 88,5%. 10. példa 20 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav-szulfoxidot felveszünk 120 ml cümetilacetamidban, hozzáadunk 8,0 ml trietilamint, majd szilárdan 12,6 g 4-nitrobenzil-bromidot Szóbahőmérsékleten kevertetjük, ezután a szuszpenziót gyorsan 60,0°C-ra melegítjük és zavarosodásig 60,0 °C-os vízzel elegyítjük. Hűtés után a kivált észtert szűrjük és metanol-petroléter 10:1 eleggyel mossuk. 25 g (93%) 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav-4-nitrobenzüészter-szulfoxidot kapunk (halványsárga tűk). Op.: 186-188 °C. 11. példa A 10. példában leírt eljárással készültek az alábbi észterek: r R2 Olvadás- Hozam% pont/6C * 12 C6HsO-CH2CO- etü 113-115 79 C6H50-CH2C0- izopropil 124-125 64 C6H50-CH2C0- bisz-karbetoxi-metil 119—121 65 C«H5-CH2-CO- n-hexadecil 77-80 71 12. példa 4,23 g 6-(3 ’-fenil-5 ’-metil-izoxazol4 ’-karboxami-do)-penám-3-karbonsav-nátriumsót 0 °C-on 30 ml etilacetátban szuszpendálunk és 0,1 g nátriumjodid jelenlétében hozzácsepegtetjük 1,2 g klórmetilacetát 10 ml etilacetátos oldatát. A fehér szuszpenziót hűtés közben 3 órát, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertetjük, majd vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonáttal, hígított sósavval, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 40 °C-on bepároljuk. A maradék dajat felvesszük 100 ml kloroformban és hozzáadunk 1,82 g p-nitroperbenzoesavat több részletben szüárd állapotban. A reakcióelegyet 2 óra kevertetés után hideg 2%-os nátriumhidrogénkarbonáttal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 3,13 g 6-(3’-fenil-5’-metil-izoxazol-4’- karboxamido)-penám-3-karbonsav-acetoximetilészter-szulfoxidot (halványsárga olaj) kapunk (kitermelés 63%), amely kromatográfiásan egységes. 13. példa 7,32 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav-szulfoxidot 30 ml diklórmetán és 3,45 ml trietilamin keverékében oldunk. Az elegyet -5 °C-ra hűtjük és lassan becsepegtetünk 2,64 ml klórhangyasav-izobutilésztert. Félóra kevertetés után lassan beadagolunk 1,44 ml trifluoretanolt, majd az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten tovább kevertetjük. Ezután vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal majd ismét vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék olaj néhány csepp éter hozzáadására gyorsan megszilárdul. Szűrés után 3,8 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3- -karbonsav- trifluor-etilészter-szulfoxidot (piszkosfehér anyag) kapunk. A lúgos mosóléből savanyítással 2 g kiindulási anyagot nyerhetünk vissza, az ennek figyelembevételével számított hozam 58,5%. Op.: 126-128 °C. Hasonló eljárással készült a 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav-etoxi-metüészter-szulfoxid. Kitermelés 65%, op.: 162-163 °C. 14. példa 3,65 g 6-fenoxi-acetamido-pénám-3-karbonsav-szulfoxidot, 1,8 g diciklohexü-karbodümidet és 2,5 ml 2-hidroxietü-morfolint 100 ml diklórmetánban oldva egy éjszakán át kevertetünk. A kivált diciklohexil-karbamidot kiszűrjük és vízzel, magnéziumszulfát felett szárítjuk, bepárdjuk és a maradékot felvesszük minimális mennyiségű meleg benzol-etilacetát elegyben és szűrjük szilikagél G-n. Az eképpen nyert oldatot vákuumban bepároljuk és a maradék olajat éterrel eldörzsölve megszilárdítjuk, így 2,04 g hófehér 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav- 2-morfolino-etilészter-szulfoxidot kapunk. Kitermelés 41,5%, op.: 144-147 °C. 15. példa 5 g 6-fenoxi-acetamido-penám-3-karbonsav-4’- nitrobenzilészter-szulfoxidot 200 ml abszolút dioxánban oldunk, hozzáadunk 2,8 g polifoszforsavat, 1,63 g kalciumoxidot és 1,34 ml száraz piridint, s ezt követően az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Hozzáadunk 1 g csontszenet, néhány perc forralás után az elegyet szűrjük, bepároljuk. A maradék vöröses kristályos anyagot kevés metanollal eldörzsöljük és hidegen szűrjük. 42% 7-fenoxi-acetamido-3-metil-cef-3-em-4- - karbonsav- 4’-nitrobenzilésztert kapunk. Op.: 190-191 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
