178199. lajstromszámú szabadalom • Új eljárásá omega-amino-karbonsav-amidok-előállítására
3 178199 4 b) V általános képletű vegyületeket - ahol R1 ! jelentése benzfloxikarbonil-csoport — VI általános képletű vegyületekkel reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott R1 helyén benziloxikarbonil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket 5 önmagában ismert módon addolízissel, előnyösen jégecetes hidrogénbromiddal vagy hidrogenolízissd, előnyösen paüádium-csontszén katalizátor jelenlétében R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületekké alakítjuk és/vagy bázi-l° sokkal sót képezünk belőlük. A találmány szerinti eljárásváltozatok közül részletesebben elsőként azt említjük, amelynek során a c) eljárás szerint az I általános képletű vegyületeket savanüd-kötés kialakításával állítjuk *5 elő. Ilyenkor egy ß- vagy y-aminokarbonsavnak amino-csoportján védőcsoporttal ellátott származékát kapcsoljuk például 2-amino-etán-szulfonsavhoz (taurinhoz), vagy 3-amino-propán-szulfonsavhoz. A savamid-köt és kialakításakor az amino-csoport védésére a benziloxikarbonil-csoportot alkalmazzuk. A kapcsolási módszer elvileg egy „aktív észteres” eljárás (E. Schröder, K. Lobke: The peptides. Vol. 1.: Methods of peptide synthesis, Academic Press, 1965.). A b) eljárásváltozat szerint eljárhatunk úgy is, hogy például cisztamint adlezünk egy III általános képletű ß- vagy y-amino-karbonsav-származékkal. A kapcsolás során nyert vegyületet az a) eljárásváltozat szerint hidrogénperoxiddal vagy persavakkal reagáltatva a diszulfidkötés oxidativ hasításával I általános képletű vegyületekhez jutunk. A találmány szerinti vegyületek farmakológiai hatásának igazolására az alábbi kísérleteket végeztük el*. A 7-amino-butinl-taurin vércukor-szintet befolyásoló hatása: Kontroll 105 mg% y-amino-butíril-taurin 91 tng% Szignifikancia P<0,05. A kísérletekhez 20-20 db patkányt használtunk fel. A mérés 18 órás elŐéhezés után történt. Az alkalmazott dózis: 1 pg/testsúlykilogramm, 4 napon át, oldat formájában történő orális bevitellel A 7-amino-butiril-taurin szérum A-vitamin-szint emelő hatása: Dózis: Mg/200 testsúlygramm 0 5 1 0,3 0,1 0,05 0,01 0,005 Hatás: A-vitamin ug% 8,5 11,5* 11,0* 12,0X 15,5X 14,4X 14,5* 14,5X xSzignifikanica: P<0,01 A kísérletekhez 20—20 db 200—200 g-os Wistar hím patkányt használtunk. A kísérlet időtartama: 6 nap. A 7-amino-butiril-taurin hatása a vér szilícium-szintjére*. Szilícium mg/g vér 0. h 5. nap 7. nap 13. nap 20. nap 40. nap Kontroll 0,110 0,100 0,130 0,134 0,150 0,160 ±0,006 ±0,010 ±0,015 ±0,012 ±0,010 ±0,021 Kezelt I. 0,100 0,140 0,152 0,180 0,310 WÏ0 5/rg/nap ±0,001 ±0,005 ±0,003 ±0,002x ±0,008** ±0,010** Kezelt II. 0,100 0,164 0,156 0,195 0,354 0,350 lűiUg/nap ±0,004 ±0,003 ±0,004 ±0,010* ±0,110** ±0,013** Szignifikancia: P<0,01 xxSzignifíkancia: P < 0,001 Az eredmények a 13. naptól P<0,01 szinten, a 20. naptól pedig P< 0,001 szinten szignifikánsak. A kísérleteket beltenyésztett 2,5-3 kg testsúlyú hím nyulakkal végeztük. A hatóanyagot orálisan alkalmaztuk a táblázatban feltüntetett napi adagokban. A szilíciumot Gaubatz módszere szerint határoztuk meg [Hin. Wschrt., 14, 1753. (1935)] 5 ml-es vérmintákból, melyeket az állatok fülvén^ából vettünk. 2
