178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
23 178165 24 IV. táblázat folytatása Dózis Átlagos T/C • 100 Kísérleti vegyület mg/kg túlélési % idő (nap) Leuko-1,4-bisz-(4-100 21,0 124-amino-butil-amino)-50 20,0 118-5,8-dihidroxi-25 18,5 109 -antrakinon 12 16,0 94 Kontroll: 0 17,0 _ 5-fluor-uracil 20 30,0 176 Leuko-1,4-bisz-/2-(2-6 9,5 59-hidroxietil-amino)-3 20,5 128-etilamino/-5,8-dihidr-1,5 30,0 187 oxi-antrakinon 0,75 28,5 178 0,37 22,0 137 Kontroll: 0 16,0 — 5-fluor-uracil 20 27,5 172 Leuko- l,4-bisz-/2-12 28,0 175-(metüamino)-etil-6 32,5 203-amino/-5,8-dihidr-3 31,0 194 oxi-antrakinon 1,5 36,0 225 0,7 27,5 172 Kontroll: 0 16,0 _ 5-fluor-uracil 20 27,5 172 1,4-Bisz-(2-dimetil-50 23,0 139-amino-etil-amino)-25 19,5 118-antrakinon 12 13,5 84 Kontroll: 0 16,5 __ 5-fluor-uracil 20 25,5 155 1,4-Bisz-(2-morfolino-400 24,0 133-etil-amino)--antrakinon 200 20,0 111 Kontroll: 0 18,0 _ 5-fluor-uracil 20 26,0 144 Leuko-1,4-bisz-(2-100 25,0 143 ■a minőé til-amino)-50 35,5 203-antrakinon 25 33,0 187 12 27,5 157 6 22,0 126 Kontroll: 0 17,5 _ 5-fluor-uracil 20 26,0 149 1,4-Bisz-(2-aminoetil-12 31,0 182-amino)-antrakinon 6 30,5 179 3 29,0 171 1,5 23,5 138 0,7 22,0 129 Kontroll: 0 17,0 _ 5-fluor-uracil 20 26,0 153 IV. táblázat folytatása Kísérleti vegyület Dózis mg/kg Átlagos T/C • loo túlélési % idő (nap) l,4-Bisz-(2-metil-12 33,0 167 aminoetil-amino)-6 37,5 214 -antrakinon 3 36,0 206 1,5 28,5 163 0,7 24,5 140 Kontroll: 0 17,5 5-fluor-uracil 20 26,0 149 l,4-Bisz-/2-dimetil-50 23 153 amino-etil)-25 24 160-amino/-5,6-dihidr-12 23 153 oxi-antrakinon 6 22,5 150 Kontroll: 0 16,0 5-fluor-uracil 20 26,5 166 l,4-Bisz-(3-amino-12 24,0 150-propil-amino)-6 30,0 187-5,8-dihidroxi-antrakinon Kontroll: 0 16,0 _ 5-fluor-uracil 20 26,5 166 Ridgway-féle osteogenikus sarcoma A kísérleti állatok egynemű, AKD2Fi/J törzsbe tartozó egerek, amelyek legalább 17 g súlyúak, illetve a köztük levő súlyeltérés legfeljebb 3 g. Egy-egy kísérleti csoportba nyolc állat tartozik. A tumort szubkután punkciós kanüllel (trokárral) adjuk be, mégpedig egerenként 5-5 db 2 mm-es fragmenst. A vizsgálandó vegyületeket intraperitoneálisan különböző dózisokban a tumor bevitelétől számított 15. napon kezdve négynaponként összesen hat alkalommal adjuk be. Az állatok súlyát ezután mérjük és 90 napon át feljegyezzük a túlélők számát. Mindegyik kísérleti állat esetében megállapítjuk a tumor visszafejlődésének a mértékét. A kapott eredményeket az V. táblázatban adjuk meg. A találmányt közelebbről az alábbi kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa Leuko-1,4-bisz-[(2-dimetilamino-etil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 10,58 g N,N-dimetil-etiléndiamin, 60 ml N,N,N’,N’-tetrametil-etiléndiamin és 10,96 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinon keverékét nitrogén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
