178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
25 178165 26 V. táblázat Ridgway-féle osteogenikus szarkoma A kezelés előtti A kezelés befejezése utáni A kezelés befejezése napon mutatott hetedik napon mutatott utáni 63. napon állapot állapot mutatott állapot 50%-os Tumor Tumor- umorfej- átlagos Kísérleti vegyidet Dózis (mg/kg) egerek száma csoportként Tumor (mm)3 nélküli állatok száma (túlélők száma) Tumor (mm)1 növekedés százalékos gátlása lődést mutató állatok százalékos száma túlélési T/C • 100 idő % (nap) Flacébo-8 64 0/5 1189 0 0 44,5 l,4-Hsz-/(2-100 7 77 2/5 52 96 28 48 108 •dimetil-50 8 68 2/6 263 78 25 92,5 208 amino-etil)-25 8 82 0/8 653 41 0 78 175-amino/-12 7 84 0/3 470 61 0 37 83-5,8-dihidroxi-antrakinon 6 7 83 0/6 960 19 0 57,5 129 Methotrexate1^ 25 8 51 1/6 546 54 12 52,5 118 12 8 52 0/5 916 23 0 49 110 6 8 54 0/4 758 36 0 46 103 Vinkrisztin 1,5 8 42 4/4 0 100 100 68 153 1,0 6 99 6/6 0 100 100 85 191 0,5 7 94 4/7 77 93 57 83 186 ^ lásd a Merck Index 8. kiadásában a 676. oldalon 40 gázzal átöblítjük, mqjd nitrogén alatt két órán át 3 keveijük 49—51 °C-os olajfurdőben. A reakcióelegyet ezután nitrogén alatt lehűlni hagyjuk, majd a Leuko-l,4-bisz-[(2-morfolino-etil)-amino]kivált csapadékot ldszűrjOk és etanollal mossuk. 45 -5,8-dihidroxi-antrakinon így 14,78 g mennyiségben vörösesbarna csapadék formájában a dm szarinti vegyületet kapjuk, amely 15i62 g N-(2-amino-etil>morfolin 40 ml tetrame-224 C-on zsugorodik, 300 C-ig azonban nem ol tü-etfléndiaminnal készült oldatát 15 percen át vad ““B- buborékok alakjában adagolt nitrogéngázzal kezel-50 jük levegőtlenitése céljából, majd 10,97 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinont adunk hozzá keve- 2- Péld* rés közben lassan. Az így kapott szuszpenziót ezután az 1. példában ismertetett módon kezeljük. l,4-Bisz-[(2-dimetilamino-etil)-amino]-5,8- így 18,07 g mennyiségben a 223-227 °C olvadás-dihidroxi-antraltinon 55 pontú olívzöld színű terméket kapjuk. 12 g leuko-l,4-bisz4(2-dimetilaimno-etil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakmon 100 ml nitrobenzollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával lő percen át forraljuk, majd még forrón szűrjük. ^ A szűrletet újból forrásig hevítjük, majd lehűlni hagyjuk és a kivált csapadékot kiszűrjük, majd etanollal mossuk. így 8,44 g mennyiségben a 236-238 °C olvadásponté dm szerinti vegyületet kapjuk kékesfekete kristályok alakjában. 65 4. példa 1,4-Bisz-[(2-Morfolino-etil>amino]-5,8- dihidroxi-antrakinon A megfelelő leuko-vegyületből 13,9 g 100 ml nitrobenzollal készült oldatát a 2. példában ismertetett módon oxidáljuk, amikor is 10,3 g mennyi-13
