178162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, A-gyűrűn brómmal helyettesített oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizinek és perklórsavas sóik előállítására
3 178162 4 szerként valamely komplex fémhidridet, előnyösen nátrium-bór-hidridet használunk. További alkalmas iedukálószerek még például a hangyasav, a trietilammónium-formiát, vagy cink és ecetsav. A redukció során izomer-keverék keletkezik. Amennyiben R helyén acetilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, akkor R helyén acetilcsoportot tartalmazó (la) általános képletű cisz-vegyület és a megfelelő transz-vegyület keverékét kapjuk. A főtömegében cisz-izomert tartalmazó keverékből a cisz-izomer például frakcionált kristályosítással, vagy vékonyrétegkromatográfiás módszerrel választható el a transz-izomer mellől. A kapott cisz-ízomert ezután kívánt esetben dezacetilezzük. Dezacetflező-szerként valamely ásványi savat, előnyösen sósavat, vagy valamely álkálifém-alkoholátot, mint például nátrium-metilátot alkalmazhatunk. A dezacetilezést célszerűen szerves oldószer, előnyösen 1-5 szénatomos alkanol jelenlétében végezzük. Amennyiben R helyén hidrogénatomot .tartalmazó (II) általános képletű vegyületet redukálunk, akkor körülbelül egyenlő arányban képződik az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (la) általános képletű cisz-vegyület és transz-izomeije. Az izomerek frakcionált kristályosítással vagy váconyrétegkromatográfiás módszerrel, vagy előnyösen oly módon választhatók el, hogy az (la) általános képletű cisz-izomert metanolból kristályosítjuk, és az anyalúgból a transz-izomert perldórsavas só formájában [(Ib) képletű vegyület] izoláljuk. A transz-izomert kívánt esetben cisz-izomerré alakíthatjuk például oly módon az (Ib) képletű vegyületet bikrömáttal, higany- vagy ólomacetáttal oxidáljuk, majd a kapott terméket katalitikusán (la) képletű cisz-izomerré hidrogénezzük. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi 2. és 3. példával szemléltetjük anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. 1. példa A) 9-Brőm-l-etil-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 60,0 g (170mmól) 1-etil-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorátot 600 ml diklór-metánban szuszpendálunk, majd 350 ml vizet és 125 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk a szuszpenzióhoz és 10 percig rázzuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes részt még 125 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített diMór-metános oldatot vízmentes magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml metanolban oldjuk és száraz sósavgázzal 0 °C-on telített metanollal pH = 4-ig savanyítjuk. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradék sósavas sót 350 ml jégecetben feloldjuk, 25 ml metanolt adunk hozzá és az oldalhoz szobahőmérsékleten állandó keverés közben 11 ml (219 mmól) bróm 150 ml jégecetben készült oldatát csepegtetjük. A be ached*, után a reakcióelegyet még fél órát keverjük, mad a jégecetes oldatot dekantáljuk A 150 ml forró metanolban oldjuk és ew.% 14,64 ml 70%-os vizes perklórsav-ddatot adva hot zá kristályosítjuk. Lehűlés után a kivált tót szüljük, metanollal, majd kevés éterrel monok szárítjuk. A termék súlya: 45,1 g. A dekaatált jégecetes oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot a szilárd só metanolos anyalúgjával együtt kristályosítjuk. így 18,2 g sárga, kristályos másodtermék nyerhető, mely minden vizsgált tulajdonságában megegyezik az első kristályosítás anyagával, így azzá egyesíthető. ősszkitermelés: 63,3 g (86,2%) cím szerinti vegyület. Op.: 218—220 °C. (Metanolból újrakristályotítva az olvadáspont 239—240 °C-ra emelkedik) Elemanalízis a C, 7H20N204ClBt (431,72) összegképlet alapján: számított: C = 47,30%, H =4,67%, N = 6,49%, talált: C =47,15%, H =4,42%, N = 6,73%. Infravörös színkép 3270 cm-1 (v indol-NH) (KBr): 1630 cm'1 (v >.C=N<*>-). ' 1 B) 9-Bróm-l-etil-l-[2-acetoxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát (II általános képletű vegyület, ahol R = a ce til-cső port) 5,0 g (11,6 mmól) 9-bróm-1-etil-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin- -5-ium-perkk>rftot 50 ml diklór-metánban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 30 ml vizet és 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és 10 percig rázzuk A szerves fázist elválasztjuk és a vizes részt még 10 ml diklór-metánnal extraháljuk Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szüljük. A leszűrt oldathoz 10 ml metil-(2-acetoxi)-akrilátot adunk és a reakcióelegyet argon atmoszférában, szobahőmérsékleten 72 órát állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot háromszor 50 ml petroléterrel eldörzsöljük. A petrolétert ezután dekantálással eltávolítjuk és a méz-szerű maradékot kevés forró metanolban oldjuk és az oldatot 70%-os viz« perklórsav-oldattal pH 6-ig savanyítjuk Éter hozzáadására a reakcióelegyből olajos rész különül eL Az olajos réteget elválasztjuk, száraz éterrel eldörzsmjük, s a kapott sárga kristályokat szűrjük szántj Kitermelés: 4,1 g (61,5%) (II) általános képletű vegyület, ahol R = acetil-csoport. Op.: 120-122 °C (Izopropanolból átkratály0- átva az olvadáspont 198—200 C-ra emeIkeOTC> Elemanalízis a C23H2*N20»ClBr (5 fi*) összegképlet alapján: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
