178162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, A-gyűrűn brómmal helyettesített oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizinek és perklórsavas sóik előállítására
5 178162 6 számított: C =47,97%, H =4,90%, N = 4,86%, talált: C =47,85% H =4,66%, N = 5,00%. Infravörös színkép 3320 cm"1 {v indol-NH), (KBr): 1770 cm"1 (i'>C=0), 1610 cm"1 (iÇ?C=N<*>-). C) 9-Bróm-l-etil-l-[2-hidroxi-2-metoxi•karbonil)-etil]-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5- -ium-perklorát (II) általános képletű vegyület, ahol R = H) 1,0 g (1,74 mmól) 9-bróm-l-etil-l-[2-acetoxi-2- -(metoxi-karbonil)-etil]- l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinoIizin-5-ium-perklorátot 50 ml, száraz sósavgázzal 0 °C-on telített metanollal, viszszafolyató hűtő alkalmazásával, 3 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot forró metanolban oldjuk és az oldathoz néhány csepp 70%-os vizes perklórsav-oldatot adunk. Kapargatásra kristálykiválás indul meg, melyet jégszekrényben való állással gyarapíthatunk. A kivált sót leszűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,5 g (53,9%) dm szerinti vegyület. Op.: 209—212 °C (az olvadáspont metanolból történő átkristályosítás után 225—226.°C-ra emelkedik). Elemanalízis a C2iH26N207ClBr (533,81) összegképlet alapján: Számított: C =47,25%, H=4,91%, N = 5,25%, talált: C = 47,51%, H = 4,95%, N = 5,38%. Infravörös színkép 3400 cm"1 (t> indol—NH), (KBr): 1725 cm"1 (v C=0), 1595 cm"1 (v C=NO-). 2. példa 9-Bróm- la-etil-1 -[2-acetoxi-2-(metoxikarborül>etü]-l,2,3,4,5,6,7,12- oktahidro-12baH-indolo[2,3-a]kinolizin (la) általános képletű vegyület, R = acet il-csoport) 1,0 g (1,74 mmól) 9-bróm-l-etil-l-[2-acetoxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]- 1,2,3,4,6,7-hexahidro-l 2H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorátot 25 ml metanolban szusz pen dálunk, majd állandó keverés közben 0 °C-ra hűtjük a szuszpenziót, és apró részletekben 0,7 g (18,6 mmól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A beadagolás után a reakcióelegyet még egy órát keverjük, majd jégecettel pH = 6-ig savanyítjuk. A reakcióelegyet vácuumban betöményítjük, a maradékhoz 30 ml vizet adunk és telített nátriumkarbonát-oldattal pH = 10-ig lúgosítjuk. 20, 15 és 10 ml diklórmetánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A szárazmaradékot - mely a dm szerinti cisz izomernek a megfelelő transz-izomerrel alkotott keveréke — kristályosítással komponenseire választjuk szét. A cisz-izomert metanol-víz keverék-oldószerből kristályosítjuk, mossuk, szántjuk. Kitermelés: 0,23 g (27,8%) dm szerinti vegyület. Op.: 159-160 °C. Elemanalízis a C2sH29N204Br (477,41) összegképlet alapján: számított: C = 57,85%, H = 6,12%, N = 5,87%, talált: C =57,80%, H=5,86%, N = 5,68%. Infravörös színkép 3420 cm"1 (v indol-NH), (KBr): 1725 cm"1 és (OC=0). 1745 cin"1 Magmágneses rezonancia színkép (deuterokloroformban): Ő: 2,10 (s, 3H, £H,—O—C—) II O Ő: 3,65 (s, 3H,CHj-C—) II O 5: 7,22-7,58 (m, 3H, aromás H) ö: 7,88 (s, 1H, indol-NH). A transz izomer az anyalúgban marad, és kívánt esetben tisztítás után onnan kinyerhető. A redukció során keletkező cisz- és transz-vegyületek arányát preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszer segítségével határoztuk meg (adszorbens: 20x20 cm-es 1,5 mm vastag PF254.366 jelű szilikagél, futtatóelegy: kloroform : metanol = 10 : 1 arányú elegye). A cisz és transz izomerek aránya: 4:1. 3. példa 9-Bróm-l o-etil-l -[2-hidroxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]-l ,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-12baH-indolo[2,3-a]kinolizin (la általános képletű vegyület, R = H) és 9-bróm- la-etil- l-[2-hidroxi-2-(metoxi-karboniI)-etil]-1,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-l 2b0H-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát (Ib képletű vegyület) A) 1,0 g (2,1 mmól) 9-bróm-la-etil-l-[2-acetoxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]- 1,2,3,4,5,6,7,12-oktahidro-12baH-indolo[23-a]ldnolizint 30 ml száraz sósavgázzal 0°C-on telített metanolban visszafolyató hűtő alatt 3 órán keresztül forralunk. A reakció-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
