178139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén és 5-hidrogén-prosztaciklin származékok előállítására
3 178139 4 A fenti reakció termékeként kapott oly (I) általános képletű vegyűletet, amely R helyén brómvagy jódatomot tartalmaz, redukálás útján alakíthatjuk át a megfelelő, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületté, redukálószerként erre a célra például tributil-ón-hidrid alkalmazható. E leírásban az (I) általános képlet és az ehhez hasonló szerkezeti képletek - amennyiben más kifejezetten megadva nincsen — úgy értelmezett!ők hogy kiterjednek valamennyi sztereoizomer alakra, amely a megfelelő kétdimenziós képlettel ábrázolható. Különösen kiterjednek ezek a szerkezeti képletek az ábrázolt vegyületek diasztereomer alakjaira. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek erősen gátolják a vértestecskék aggregációját és így különösen trombózis gyógykezelésére és/vagy megelőzésére alkalmazhatók az embergyógyászatban és az emlős állatok gyógyászatában. Alkalmazhatók továbbá ezek a vegyületek mind az embergyógyászatban, mind az említett állatgyógyászati területen a túlságos gyomor-szekréció csökkentésére és szabályozására, ami által csökkenthető vagy elkerülhető a gyomor- és béltraktus fekélyeinek képződése és gyorsítható a gyomor- és béltraktusban már meglevő ilyenfajta fekélyek gyógyulása. Az (I) általános képletű vegyületek továbbá véredénytágító hatással is rendelkeznek és ezért különösen jól alkalmazhatók anti-hipertenzív gyógyszerként, a magas vérnyomás gyógykezelésére embereken és emlős állatokon. E vegyületek továbbá befolyásolják a vértestecskék és a vaszkuláris endothelium biokémiai kölcsönhatását és ezáltal elősegítik a vaszkuláris endothelium helyreállítását. E tulajdonságaik alapján az (I) általános képletű vegyületek további gyógyászati alkalmazási területét képezi a seb-gyógyulás elősegítése emberen és emlős állatokon. Az R helyén bróm- vagy jódatomot tartalmazó (I) általános képletű halogénvegyületek kiindulási vegyidéiként is alkalmazhatók prosztaciklin előállítására (vö.: Johnson és munkatársai, Prostaglandins, 12/6 . 915-928, 1976). A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek tehát eredményesen alkalmazhatók 3 gyógyászatban a vértestecskék aggregációjának gátlására, a vértestecskék tapadó tulajdonságának csökkentésére és így a vérrögök képződésének megelőzésére vagy gyógyítására az ember- és állatgyógyászatban. így például eredményesen alkalmazhatók ezek a vegyületek a miokardiális infarktusok gyógykezelésére és megelőzésére, trombózis operáció utáni fellépésének megelőzésére illetőleg az ilyen trombózisok gyógykezelésére, valamint érátültetéssel járó sebészeti műtétek után az átültetett ér-részek elzáródásának gátlására. Ugyancsak előnyösen alkalmazhatók e vegyületek az arterioszklerózis szövődményeinek a gyógykezelésére valamint az ateroszklerózis és hasonló kóros állapo tok kezelésére, a lipémia következtéjén fellépő véralvadási zavarok gyógykezelésére és más olyar klinikai állapotokban, amelyek kór ok ta na a lipoid -egyensúly zavaraival vagy hiperlipidémiával függ össze. Az (I) általános képletű vegyületek különösen jól alkalmazhatók vér-adalékként, továbbá vér-készítményekben, vérpótló folyadékokban és más olyan folyadékokban, amelyeket a mesterséges testenkívüli vérkeringési műveletekben, izolált szervekben történő perfúziós műveletekben (például végtagokban vagy szervekben), alkalmaznak, akár az élő szervezettel összeköttetésben, akár elkülönített és például transzplantációs célokra tartósított szervekben. Az ilyen keringtetési és perfúziós műveletek során az aggregálódott vértestecskék hajlamosak eltörnöd éseket okozni mind a vérerekben, mind a keringtető-készülékekben. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek jelenlétében az ilyen eltömődések elkerülhetők Az ilyen célra alkalmazott (I) általános képletű vegyűletet vagy fokozatosan, vagy egyszerre, egy vagy több adagban adagolják a keringtetett vérbe, a donor ember vagy állat vérdié vagy a szervezettel összekötött vagy attól elkülönített testrészbe, vagy pedig a recipiens vérébe, oly módon, hogy a keringtetett folyadékban 0,001 mg és 10 mg közötti mennyiség legyen tartósan jelen, a keringtetett folyadék 1 literjére számítva. Különösen jól alkalmazhatók a találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek laboratóriumi kísérleti állatokon, például macskákon, kutyákon, nyulakon, majmokon vagy patkányokon ilyenfajta laboratóriumi műveletek esetében, elsősorban a szerv- illetőleg testrész-transzplantációs technika területén és új ilyen transzplantációs módszerek kidolgozása során van a véralvadás illetőleg aggregáció e vegyületekkel történő gátlásának nagy gyakorlati jelentősége. Az (I) általános képletű hatóanyagoknak a terápiás hatás eléréséhez szükséges mennyisége természetesen széles határok között változik, az alkalmazott vegyülettől, valamint az alkalmazás illetőleg beadás módjától is függően. Általában az (I) általános képletű vegyületek célszerű adagja az ember- és állatgyógyászatban körülbelül 0,01 mg és 200 mg között lehet 1 kg testsúlyra számítva. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek az említett gyógyászati illetőleg kísérleti célokra a tiszta vegyület alakjában is alkalmazható, valamennyi alkalmazási területen előnyösebb azonban e hatóanyagoknak az ilyen célokra szokásos gyógyászati készítmények alakjában történő alkalmazása. Az említett gyógyászati készítmények adagolási egységenként körülbelül 0,5 mg és 1,5 g közötti mennyiségben tartalmazhatják a hatóanyagként alkalmazott vegyűletet. A gyógyszerkészítmények, mind embergyógyászati, mind állatgyógyászati célra, az (I) általános képletű hatóanyagot egy- vagy többféle gyógyászati célra alkalmas vivőanyag és adott esetben más gyógyszerészeti segédanyagok kíséretben tartalmazhatják. Vivőanyagkánt olyan gyógyszerészeti szempontból elfogadható anyagok használhatók, amelyek egyrészt összeférnék a hatóanyaggal és a készítmény egyéb alkotórészeivel, másrészt nem gyakorolnak káros hatást a kezelendő emberre vagy állatra. 5 10 15 70 15 30 J5 40 45 50 55 60 65 1
