178129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21- fenilszulfinil- 20- alkoxi-pregna- 4,17(20)- dién- 3-onok előállítására
7 178129 8 adtuk meg. Az olvadáspont-értékeket Thomas Hoover típusú berendezésen mértük. Az ultraibolya spektrumokat Beckman DV Model 2400 spektrofotométeren regisztráltuk, míg az optikai forgatóképesség-értékeket Perkin-Elmer típusú polariméteren határoztuk meg. A) példa 17/3-karboxi- 17o-hidroxi- 16/3-metil-androszta- 4,9(1 l)-dién-3-on előállítása 71,8 g 1 la,21 -dihidroxi-16/3-metil-pregna-4,9( 11 > -dién-3,20-dion (a 3 725 392 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 13. példája termékének hidrolízisével kapott termék), 1600 ml metanol, 320 ml ecetsav, 320 ml aceton és 80 ml víz keverékéhez állandó keverés közben 20—25 °C-on nitrogénatmoszférában 54,0 g nátriumjodidot adunk. 16 óra múlva a reakciód egyhez 1,5 óra alatt 3 liter vizet adunk. A kapott kristályokat levegőn szárítjuk. B) példa • 160-metil-androszta-4,9(l l)-dién-3,17-dion előállítása Az A) példa szerint előállított terméket 750 ml acetonnal feliszapoijuk, majd 1,5 óra alatt 20—25 °C-on nitrogénatmoszférában 65 ml Jones-reagenst adunk hozzá, 200 ml víz hozzáadása után a reakcióelegyet 3 x 500 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktokat 3 n vizes sósavoldattal, 3%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az etilacetátos fázist szénnel kezeljük, majd bepárdjuk. A kapott kristályokat szűrjük és hideg etilacetáttal mossuk. C) példa 3-etoxi-160-metil-androszta-3,5,9( 11 )-trién-17-on előállítása 11,5 g a B) példa szerint előállított termék és 30 ml etanol elegyéhez 20-25 °C-on nitrogénatmoszférában 11,4 ml trietil-ortoformiátot és 88 mg piridin-hidrokloridot adunk. A reakcióelegyhez 24 óra múlva további 6 ml és 88 óra múlva további 1 ml trietil-ortoformiátot adunk. A reakciót 90 óráig fdytatjuk, majd a reakcióelegyet trietilaminnal lehűtjük. A terméket vízzel kicsapjuk, majd trietilamint tartalmazó etanolből átkristályosítjuk. A termék NMR-spektrum adatai: (CDC13) 0,83, 1,15, 1,21, 1,30, 1,41, 1,65, 1,74, 1,80, 1,90, 5,12, 5,2, 5,3 és 5,8 ppm. D) példa 17a-etinil-17/3-hidroxi-16/3-metil-androszta-4,9(1 l)-dién-3-on előállítása 37,05 mmól metil-magnézium-bromidot tartalmazó vízmentes tetrahidrofurán-oldaton 18 órán keresztül acetilént buborékol ta tunk át Az d da thoz 100 mg lítiumperklorátot adunk, majd 1,5 g C) lépés szerinti terméket csepegtetünk. A reakcióelegyet 24 órán keresztül 20—25 °C-on nitrogénatmoszférában keverjük, majd 6 n vizes sósav-oldattal megpavanyítjuk, és további 2 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk, majd a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. A kapott olajat metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel többször mossuk és ledesztilláljuk, és a terméket etilacetátból kristályosítjuk. A kristályokat szűrjük, majd hideg etilacetáttal mossuk. A termék dvadáspontja 223,5—229,5 °C. A termék NMR-spektrum adatai: (CDC13) 0,84, 1,06, 1,14, 1,34, 2,58, 5,5 és 5,72 ppm. Tömegspektrum adatai: 324 m/e. E példa Benzolszulfénsavklorid előállítása 120 ml széntetrakloridba 10-15 percig nitrogéngázt vezetünk, a kapott oxigénmentesített oldószerhez 0,6 ml piridint adunk, és az elegyet 60 °C-ra melegítjük. Az oldatba 32,16 g (30,0 ml) tiofenolt csepegtetünk, majd a reakcióelegybe 60 °C-on 53,18 g (31,9 ml) szulfurilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig 60 °C-on keverjük. A szulfurilklorid beadagolása alatt a reakcióelegy színe sárgától narancsvörösbe, majd mélyvörösbe megy át. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük. A vörös, olajos maradékot szűrjük, majd vákuumban desztilláljuk. 33,77 g (0,2335 mól) benzolszulfénsavkloridot kapunk, fp.: 38 °C/08 Hgmm. 1. példa 16/3-me til-21 -fenilszulfinil-pregna-4,9(11), 17(20),20-tetraén-3-on előállítása 800 mg D) példa szerinti termék, 22 ml metilénklorid és 1,46 ml trietilamin homogén oldatához keverés közben -10°C-on nitrogénatmoszférában 4 óra alatt 7,88 mmól benzal-szulfénsavklorid metilénkloridos oldatát adjuk. A reakcióelegyet további 15 percig keverjük, majd 3 ml metanolt és 4,6 ml vizet csepegtetünk hozzá. A vizes és metilénkloridos fázist elválasztjuk, majd a metilénkloridos fázist 1 n vizes sósav-oldattal, 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk. A metilénkloridos fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a terméket oszlopkromatográfiásan elválasztjuk. A termék NMR-spektrum adatai: (CDG3) 1,0, 1,23, 1,33, 5,53, 5,73, 6,13, 6,17, 7,50 és 7,6 ppm. Tömegspektrum adatai: 432 m/e. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
