178129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21- fenilszulfinil- 20- alkoxi-pregna- 4,17(20)- dién- 3-onok előállítására
9 17*129 10 2. példa 20-metoxi-l 60-metil-21-fenilszulfinil-pregna-4,9(11),17(20 )-trién-3-on előállítása 415 mg 1. példa szerint előállított termék és 5 ni dimetilformamid keverékéhez 15 °C-on nitrogénatmoszférában keverés közben 0,241 ml 25%-os nátrium-metoxid metanolos oldatát adjuk. 2 óra múlva a cisz- és transz-izomert kromatográfiásan elkülönítjük. A cisz-izomer NMR-spektrum sávjai: (CDClj) 0,30, 1,15, 1,27, 3,52, 4,7, 5,4, 5,79 és 7,6 ppm. A transz-izomer NMR-spektrum sávjai: (CDC13) 0,85, 0,87, 1,33, 3,52, 4,1, 5,5, 5,73 és 7,5 ppm. 3. példa * 110-hidroxi-6a-metil-21-fenil szül finil-pregna-1,4,17(20),20-tetraén-3-on előállítása Az 1. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6,88 g 17a-etinil-1 lß, 17ß-dihidroxi-6a-metil-androszta-l,4-dién-3-ont alkalmazunk. Az 1 mólekvivalens benzolszulfénsavkloriddal való reakciót — 6°C-on végezzük. A tennék olvadáspontja: 182-186 °C. A termék NMR-spektrum sávjai: (CDC13) 1,17, 1,3, 1,47, 4,39 , 6,00, 6,10, 6,22, 7,28 és 7,5 ppm. Tömegppektrum adatai: 448, 430, 417, 323 és 305 m/e. 4. példa 1 lß-hidroxi-20-metoxi-6a-metil-21 -fenilszulfínil-pregna-1,4,17(20>trién-3-on előállítása 40 3,98 g a 4. példa szerint előállított terméket 20—25 °C-on 43 órán keresztül 1,4 ml nátrium-metoxid 25%-os metanolos oldatával reagáltatjuk. A terméket nem izoláljuk, tiofilreagensként trimetilfoszfitot alkalmazva a várt IX. általános képletű 45 11/3,17a-dihidroxi-20-metoxi-6a-metü-pregna-l ,4,20- -trién-3-ont szolgáltatja, melynek NMR-sávjai (CDC13): 0,93, 1,11, 1,47 , 4,11, 6,0, 6,22 és 7,31 ppm. Tömegspektrum adatai: 372, 354, 297 és 255 m|e. 50 5. példa 21 -fenilszulfinil-pregna-4,17(20),20- trién- SS-3,11-dion előállítása 5 g 17a-etinil-170-hidroxi-androszt-4-én-3,11-dion, 150 ml metilénklorid çs 6,1 ml trietilamin elegyéhez 1,5 óra alatt benzolszulfénsavklorid 7,7 ml metilénkloriddal képzett 31%-os oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez 1 ml metanolt adunk, majd j In sósav-oldattal és vízzel mossuk. A reakcióelegyet bepároljuk, majd- a maradékot etilacetáttal felvesszük. Az etilacetátos elegyet bepároljuk, majd hűtjük. A kapott kristályos termék olvadáspontja: 174,3-175,1 °C. 10 A termék NMR-spektrum sávjai: (CDC13) 0,90, 1,41, 5,71, 6,17 és 7,5 ppm. Tömegspektrum adatai: 434, 416, 405, 401, 325 és 309 m/e. 6. példa 20-me toxi-21 -fenilszulfínil-pregna-4,17(20)-dién-3,ll-dion előállítása 1,2 g 5. példa szerint előállított termékhez nátriummetoxid 0,45 ml e tan óllal készített 25%-os oldatát adjuk. A reakcióelegyet 21 órán keresztül 20-25 °C-on keverjük. A terméket nem izoláljuk, tiofilreagensként trimetilfoszfitot alkalmazva a várt IX. általános képletű 17a-hidroxi-20-metoxi-pregna-4,20-dién-3,l 1-diont szolgáltatja, melynek olvadáspontja: 177-182,5 °C. Szabadalmi igénypont: Eljárás a (VII) általános képletű 21-fenilszulfinil-20-alkoxi-pregna-4,l 7(20)-dién-3-onok előállítására - ahol R3 jelentése oxigénatom, R6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R,, jelentése hidrogénatom, oxigénatom, két hidrogénatom vagy (H,oOH) vagy (H,/?OH) csoport, RtÄ jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R, n jelentése fenil-csoport, Z jelentése -O-R20 általános képletű csoport, amelyben Rí0 jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, a hullámos vonal a- vagy fi-konfigurádót jelöl, és a 9(11)- és/vagy l(2>helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést jelent, azzal a feltétellel, hogy ha R,, jelentése hidrogénatom és a 9(1 l)-helyzetű szaggatott vonal kettőskötést jelent, vagy R,, jelentése két hidrogénatom, akkor R« vagy R16 jelentése metil-csoport -, azzal jellemezve, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol R3, R»,tRn, Rió. R, 7, a szaggatott vonal és a hdlámes vonal jelentése a fenti - valamely Z csoportot tartalmazó alkoxiddal - ahol Z jelentése a fenti - reagáltatiink a Michael-addíció körülményei között. 3 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824525 - Zrínyi Nyomda, Budapest
