178128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoszteroidok előállítására
178128 20 T reakciókeveréket 16 órán keresztül keverjük. A feakcióelegyhez 10 ml vizet adunk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos fázist S%-os vizes sósavoldattal és nátriumhidrogénkarbopát-oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A terméket kromatográfiásan izoláltuk. Olvadáspont: 208-212 °C. A tennék NMR-spektrum adatai (CDC13): 0,80, 1,17, 1,33, 2,17, 4,93, 5,5 és 5,73 ppm. 19 19. példa 17a-hidroxi-l 6/3-metil-pregna-4,9( 11 )-dién-3,20-dion előállítása A 16. példa szerinti terméket vizes savval hidrolizáljuk. A termék NMR-sávjai: (CDC13): 0,87, 1,20, 1,32. 2,27, 5,5 és 5,70 ppm 20. példa 110-hidroxi-6a-me til-21 -fenilszulfinil-pregna•l,4,17(20),20-tetraén-3-on előállítása A 8. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6,88 g 17a-etinil-l 1/3,17/3-dihidroxi-6a-metil-androszta-1,4- ■dién-3-ont alkalmazunk Az 1 mólekvivalens fenilszulfenilkloriddal való reakciót -6°C-on végezzük. A termék olvadáspontja: 182-186 °C, NMR-spektrum sávjai: (CDC13): 1,17, 1,3, 1,47, 4,39, 6,00, 6,10, 6,22, 7,28 és 7,5 ppm. Tömegspektrum adatai: 448, 430, 417, 323, és 305 m/e. 21. példa 11 /3-hi d ro x i-2 Ö-me tox i-6or-me til-21 -fenil-szulfinil-pregna-1,4,17(20)-trién-3-on előállítása 3,98 g a 20. példa szerint előállított terméket 20-25 °C-on 43 órán keresztül 1,4 ml nátrium-metoxid 25%-os metanolos oldatával reagáltatjuk. A terméket nem izoláljuk 22. példa 1 1/3, 17a-dihidroxi-20-metoxi-6a-metil-pregna•l,4,20-trién-3-on előálh'tása A 21. példa szerint előállított termék metanolos oldatához 0,31 ml ecetsavat és 1,2 ml trimetilfosz-10 fitot adunk, majd a reakcióelegyet 1,5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyből a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és 0,5 ml nátriumhidroxidot tartalmazó 10 ml vizet adunk lassan a reakcióelegyhez. A kapott olajos terméket etilacetáttal extraháljuk, majd az etilacetátos fázist mossuk, szárítjuk és az etilacetátot ledesztilláljuk. A tennék NMR-sávjai: (CDC13): 0,93, 1,11, 1,47, 4,11, 6,0, 6,22 és 7,31 ppm Tömegspektrum adatai: 372, 354, 297 és 255 m/e. 23. példa 21-bróm-l 1/3,17a-dihidroxi-6a-me til-pregna-l,4-dién-3,20-dion előállítása 4,22 g 22. példa szerint előállított termék 40 ml metilénklorid és 1,05 ml piridin elegyéhez 0°C-on 0,43 ml bróm 13 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez 12 ml In sósavoldatot adunk, majd az elegyet 0,5 órán át keverjük, a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A termék olvadáspontja: 202—238 °C. NMR-spektrum' sávjai: (CDClj): 0,93, 1,11, 1,42, 4,28, 4,4, 5,99, 6,21 és 7,30 ppm. Tömegspektrum adatai: 424, 422, 378, 343 és 301 m/e. 24. példa 1 1/3,1 laÇL l-trihidroxi-óa-metil-pregna-1,4-dién-3,20-dion-21-acetát előállítása A 23. példa szerint előállított terméket 1,33 g vízmentes kálium-acetáttal, 40 ml acetonitriles közegben 2,5 órán keresztül visszafolyatás közben reagáltatjuk, a reakcióelegyhez 10 ml vizet adunk, majd az acetonitrilt ledesztilláljuk. A kapott kristályos terméket metanolból átkristályosítjuk, a termék olvadáspontja: 202-204 °C. NMR-spektrum sávjai: (CDC13): 0,97, 1,11, 1,43, 2,17, 4,90, 6,00, 6,24 és 7,27 ppm. Tömegspektrum adatai: 416, 356, 338, 315, 297 és 279 m/e. 25. példa 21 -fenilszulfinil-pregna4,l 7(20),20-trién-3,11-dión előállítása 5 g 17a-etinil-17/3-hidroxi-androszt-4-én-3,ll-dion, 150 ml metilénklorid és 6,1 ml trietilamin elegyéhez 1,5 óra alatt fenilszulfenil-klorid 7,7 ml metilénkloriddal képzett 31 %os oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez 1 ml metanolt adunk, majd 1 n sósav-oldattal és vízzel mossuk. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot etilacetáttal felvesszük. Az etilacetátos elegyet bepároljuk, majd hűtjük. A kapott kristályos termék olvadáspontja: 174,3-175,1 °C. NMR-spektrum sávjai: (CDC13) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
