178128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoszteroidok előállítására
21 178128 22 0,90, 1,41, 5,71, 6,17 és 7,5 ppm. Tömegspektrum-adatok: 434, 416, 405, 401, 325 és 309 m/e. 26. példa 20-metoxi-21 -fenilszulfinil-pregna-4,17(20)-dién-3,11-dion előállítása 1,2 g 25. példa szerint előállított termékhez nátriummetoxid 0,45 ml etanollal készített 25%-os oldatát adjuk. A reakcióelegyet 21 órán keresztül 20—25 °C-on keverjük. A terméket nem izoláljuk. z7. példa 17a-hidroxi-20-metoxi-pregna-4,20-dién-3,11-dion előállítása A 26. példa szerint előállított termékhez 0,1 ml ecetsavat és 0,37 ml trimetil-foszfitot adunk, majd a reakcióelegyet 1,5 óra alatt 65 °C-ra melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 4 ml 0,1 n nátriumhidroxidot adunk hozzá. A metanolt eltávolítása után kapott kristályos termék olvadáspontja: 177-182,5 °C. NMR-spektrum sávjai: (CDC13): 0,63, 1,41, 3,55, 4,18 és 5,71 ppm. Tömegspektrum adatai: 358, 343, 259 és 257 m/e. 28. példa 21-bróm-17a-hidroxi-pregna-4-én-3,l 1,20-dion előállítása 230 mg 27. példa szerint előállított termék, 5 ml metilénklorid és 0,06 ml piridin elegyéhez 0°C-on 0,038 ml bróm 1,5 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. Keverés közben a reakcióelegyhez 1 ml In sósav oldatot adunk, a metilénkloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etilacetáttal felvesszük. Az etilacetát eltávolítása után kapott termék olvadáspontja 238 °C. A termék NMR-spektrum sávjai: (CDCI3): 0,66, 1,40, 4,12 és 5,70 ppm. Tömegspektrum adatai: 424, 422, 378, 343 és 301 mje. 29. példa 17a,21 -dihidroxi-pregna-4-én-3,l 1,20-trion előállítása 140 mg 28. példa szerint előállított termék, 278 mg káliumacetát és 5 mg aoetonitril elegyét 1,75 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az acetonitrilt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adunk, a kapott reakciókeveréket szűrjük, maid szárítjuk. A tennék olvadáspontja: 214-230 4C. NMR-spektrum sávjai: (CDCI3): 0,67, 1,40, 2,15,4,83 és 5,70 ppm. Tömeg?pektrum adatai: 402, 342 , 301 és 283 m/e. Szabadalmi igénypontok: Eljárás a (XIII) általános képletű kortikoszteroidok előállítására - ahol R3 jelentése oxigénatom, Ré jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Rj , jelentése hidrogénatom, oxigénatom, két hidrogénatom vagy (H,aOH) vagy (HJOH) csoport, A jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy valamely -OR2, általános képletű csoport, amelyben R21 hidrogénatomot vagy 2-6 szénatomos alkilkarbonil-csoportot jelent, R16 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, a hullámos vonal a- vagy ^-konfigurációt jelöl, és a 9(11)- és/vagy 1 (2)-helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent -, azzal jellemezve, hogy (a) a (XIII) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XII) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R3, R6, RtI, R16, R2,, a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése a fenti - valamely (IX) általános képletű vegyületet — ahol R3, Re, Rí 1, Rié> a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése a fenti, és Z —O—R20 általános képletű csoportot jelent, amelyben R20 jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport — egy R2 ! OOH általános képletű peroxid-vegyülettel reagáltatunk - ahol R2, jelentése a fenti -, vagy ' (b) a (XIII) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XI) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R3, R6, Rn, Rn, a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése a tárgyi körben megadott és Y halogénatomot jelent - valamely (IX) általános képletű vegyületet- ahol R3, Re, R,,, R,«, Z, a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése az (a) változatnál megadott - halogénezőszerrel reagáltatunk, majd a kapott terméket savas közegben hidrdizáljuk, vagy (ej) a (XIII) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XII) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R3, R6, R|,, R16, R21, a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (IX) általános képletű vegyületet - ahol R3, R6, R!,, Ri6, Z, a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése az (a) változatnál megadott - halogénezőszerrel reagáltatunk, a kapott terméket savas közegben hidrolizáljuk, majd a kapott (XI) általános képletű vegyületet - ahol R3, R6, R,,, Rlé, Y a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése a (b) változatnál megadott - valamely Kat(OR2i)n általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ahol Kát szerves vagy szervetlen kationt jelent, R21 jelentése a fenti, és n az adott kation vegyértékével azonos számot jelent -, vagy (c2) a (XIII) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XII) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R3, R6, RM, R16, R2!, a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése a tárgyi kőiben megadott - valamely (XI) általános képletű vegyületet - ahol R3, R6, R,i, R,*, Y, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
