178089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-kinoxalin származékok előállítására
7 178089 8 1. példa Imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav előállítása A. lépés: 1 -Karbetoxikarbonihnetfl-2-amino-kinoxalinium-bromid előállítása 0,9 g 2-amino-kinoxalin és 1,25 g brómpiroszőlősav-etilészter 25 ml dimetoxietánnal készített oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. Halványsárga, kristályos, szilárd anyagként 1,58 g l-karbetoxikarbonilmetil-2-amino-kinoxalinium-bromidot kapunk. B. lépés: lmidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-etilészter előállítása 0,4 g 14caibetoxikarboniímetil-2-amino-kinoxalinium-bromid 15 ml etanolal készített szuszpenzióját 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott átlátszó, narancsvörös oldatot eredeti térfogatának felére betöményítjük. Halványsárga, kristályos, szilárd anyag formájában 0,25 g imidazo[l,2- -ajkinoxalin- 2-karbonsav-etilésztert kapunk. Éter és metanol elegy éből végzett átkristályosítás után a tennék puha, fehér tűkristályokat képez, op.: 184-187 °C (zárt csőben). Elemzés a Ci3HuN30j képlet alapján: számított: C = 64,72%, H = 4,60%, N = 17,42%, talált: C =64,80%, H= 4,66%, . N = 17,47%. C. lépés: Imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav előállítása 0,63 g imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-etilészter 30 ml vízzel és 10 ml etanollal készített szuszpenziójához 10ml In vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át viszszafolyatás közben forraljuk. A kapott átlátszó, sárga oldatból vákuumban lepároljuk az etanolt, és a vizes maradékot tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Cserszínű, kristályos, szilárd anyagként 0,6 g imidazof 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav válik ki, op.: 274-275 ■ C. Elemzés a CuH7N302 képlet alapján: számított: C =61,97%, H =3,31%, N = 19,71%, talált: C =61,82%, H = 3,33%, N = 19,71%. 2. példa 7.8- Diklór-imidazo[ 1 ,2-a]kinoxalin-2-karbonsav•etilészter előállítása A. lépés: 1- Karbetoxikarbonilmetil-2-amino-6,7- -diklór-kinoxalinium-bromid előállítása 0,2 g 2-amino-6,7-diklór-kinoxalin és 0,2 g brómpiroszőlősav-etilészter 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát 24 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Halványsárga, kristályos, szilárd anyagként 0,1 g l-karbetoxikarbonilmetil-2- -amino-6,7-diklór-kinoxalinium-bromidot kapunk. Ha a szűrletet néhány napig állni hagyjuk, sárgásbarna kristályok formájában újabb 0,065 g termék válik ki, így összesen 0,165 g terméket kapunk. B. lépés: 7.8- Diklór-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2- -karbonsav-etilészter előállítása 0,3 g l-karbetoxikarbonilmetil-2-amino-6,7-diklór-kinoxalinium-bromid 400 ml etanollal készített szuszpenzióját keverés és visszafolyatás közben forraljuk. 1,5 óra elteltével átlátszó oldat képződik. Az oldatot körülbelül 20 ml végtérfogatra bepároljuk. Puha, rózsaszín, kristályos szilárd anyagként 0,22 g 7,8-diklór-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-kaibonsav-etilésztert kapunk, op.: 297—299 °C. A termék etanolos átkristályosítás után puha, halványrózsaszín/fehér tűkristályokat képez. Elemzés a Cj 3H9N302C12 képlet alapján: számított: C =50,32%, H = 2,90%, N= 13,55%, O = 22,90%, talált: C =50,17%, H = 2,93%, N= 13,48%, Cl =23,30%. A kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-6,7 -diklór-kinoxalint a következőképpen állítjuk elő: a) lépés: 7.8- Diklór-alloxazin előállítása 10 g 4,5-diklór-o-fenilén-diamin, 9 g alloxán-hidrát és 1,5 g bórsav 250 ml jégecettel készített oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. Barnásfekete oldat képződik, amelyből sárga/cserszínű, kristályos, szilárd anyag válik ki. A kivált terméket leszűijük és vízzel alaposan mossuk. 15,0 g 7,8-diklór-alloxazint kapunk, op.:>370°C. b) lépés 2- Amino-6,7-diklór-kinoxalin előállítása 2 g 7,8-diklór-alloxazin 10 ml tömény kénsavval készített oldatát fokozatosan, keverés közben 240°C-ra melegítjük, majd 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jégre öntjük, a kapott elegyet nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd éterrel többször extraháljuk. 5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
