178089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-kinoxalin származékok előállítására
9 178089 10 Narancsvörös, kristályos, szilárd anyagként 0,73 g 2-amino-6,7-diklór-kinoxalint kapunk, op.: 220 °C. Elemzés a CgH5N3Cl2 képlet alapján: számított: C =44,89%, H =2,35%, N = 19,63%, talált: C =44,96%, H =2,55%, N = 19,23%. 3. példa 7.8- Diklór-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav előállítása 0,5 g 7,8-diklór-imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-etilészter 60 ml vízzel, 20 ml etanollal és 20 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal készített szuszpenzióját 3 napon át keverjük. A kiindulási szilárd anyag lassan feloldódik, és helyette a termék oldhatatlan nátriumsója válik ki. A nátriumsót 500. ml vízben szuszpendájjuk, és a szuszpenziót megsavanyítjuk. Fehér, kristályos, szilárd termékként 0,4 g 7.8- diklór-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbon$avat kapunk. Infravörös spektrum sávjai (KBr): 3450 (--OH), 3140 (CH=) (imidazol=rCH), 1695 (pO) cm'1. 4. példa 7- és 8-Klór-imidazoj 1,2-a]kinoxalin-2 - -karbonsav előállítása A. lépés: l-Karbetoxikarbonilmetil-2-amino-6- és -7-klór-kinoxalínium-bromid előállítása 3 g 6- és 7-klór-2-amino-kinoxalin és 3,5 g brómpiroszőlősav-etilészter 100 ml dimetiloxietánnal készített oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keveijük. A reakcióelegyből halványsárga, kristályos anyagként 3,14 g izomer-elegy válik ki. Ha a szűrletet néhány napon át állni hagyjuk, két részletben további 1,05 g, illetve 0,28 g terméket különíthetünk el, így összesen 4,47 g 6- és 7-klór-2- -amino-kinoxalíniumsót kapunk. B. lépés: 7- és 8-Klór-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2- -karbonsav-etilészter előállítása 3,1 g l-karbetoxikarbonilmetil-2-amino-6- és -7-klór-kinoxalínium-bromid (izomer-elegy) 250 ml etanollal készített szuszpenzióját 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Átlátszó, narancsvörös oldat képződik, amiből betöményítés és hűtés hatására puha, halványrózsaszín/fehér, kristályos szilárd anyag válik ki. 2,0 g 7- és 8-klór-imidazo[l ,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-etilésztert (izomer-eiegy) kapunk, op.: 220—227 °C. Az egyedi izomereket oszlopkromatográfíás úton nem tudjuk elkülöníteni, kromatografálás után a tiszta izomerek körülbelül 1:1 arányú elegyét puha, fehér, kristályos szilárd anyagként kapjuk, op.: 231—243 °C. Elemzés a C13H10N3O1CI képlet alapján: számított: C = 56,62%, H = 3,63%, N =15,25%, 5 talált: C = 56,60%, H = 3,74%, N =15,14%. C. lépés: 7- és 8-Klór-imidazo[l,2-a]kinoxalin-2- 10 -karbonsav előállítása 0,6 g 7- és 8-klór-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsav-etilészter (izomer-elegy) 60 ml vízzel, 20 ml etanollal és 10ml In vizes nátriumhidroxid-oldat- 15 tál készített szuszpenzióját 2 napig keveijük. Az izomer nátriumsók elegye szemcsés, szilárd anyagként válik ki. A kapott 0,54 g szilárd anyagot 400 ml vízben szuszpendáljuk, és a szuszpenziót tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. Fehér, 20 kristályos, szilárd anyagként 0,49 g. 7- és 8-klór-imidazoj 1,2-a]kinoxalin-2-karbonsavat (izomer-elegy) kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 6- és 7-klór-2-amino-kinoxalint a következőképpen állít- 25 hatjuk elő: a) lépés: 7- és 8-Klór-alloxazin előállítása 30 11 g 4-klór-o-fenilén-diamin, 10 g alloxán-hidrát és 0,64 g bórsav ISO ml jégecettel készített oldatát éjszakán át keveqük. A reakcióelegyből halványsárga/barna, kristályos, szilárd anyagként válik ki a termék. Forró vízzel és forró etanollal végzett 35 mosás után 14 g halványsárga, kristályos 7- és 8- klór-alloxazint kapunk. b) lépés: 6- és 7-Klór-2-amino-kinoxalin előállítása 40 10 g 7- és 8-klór-alloxazin (izomer-elegy) 50 ml tömény kénsavval készített oldatát fokozatosan 240°C-ra melegítjük, majd az oldatot 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a reak- 45 cióelegyet jégre öntjük, a kapott elegyet nátriumhidroxiddál meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az oldószer lepárlása után sárga, kristályos, szilárd anyagként 5 g 6- és 7-klór-2-amino-kinoxalint (izomer-elegy) kapunk, op.: \ 197—203 °C (etanolos 50 átkristályosítás után). Az egyedi izomereket sem kristályosítással, sem kromatográfiás úton nem tudtuk elkülöníteni egymástól. 55 5. példa 4-Etoxi-imidazo[ 1,2-a]kinoxalin-2-kafbortsav előállítása 60 A. lépés: l-Karbetoxikarbonilmetil-2-amino-3-klór-kinoxalínium-bromid előállítása 9 g 2-amino-3-klór-kinoxalin és' 12 g brómpiro- 65 szőlősav-etilészter 180 ml dimetoxietánnal készített
