178023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 17ß-npentil-spartein túlsavanyított borkősavas és fumársavas új sóinak előállítására
5 178023 6 2. táblázat Példa száma Sav 1. L(+)-borkősav 2. L(+)-borkősav 3. L(+)-borkősav 4. L(+)-borkősav 5. L(+)-borkősav 6. L(+)-borkősav 7. L(+)-borkősav 8. D(—)-borkősav 9. fumársav 10. fumársav 11. kénsav Bázis Sav Bázis : sav mennyi- mennyi- mólsége, g sége, g arány 9,13 11,5 1 :2,55 9,13 13,5 1 :3 A 2. példában kapott termék 1,7 4,2 1 :5 1,7 8,4 1 :10 1,52 1,5 1 :2 1,52 1,5 1 :2 3,05 3 1 :2 3,05 2,32 1 :2 3,05 2,32 1 :2 3,05 1,96 1 :2 Oldószer és mennyisége (ml) X y 30 etanol 50 100 etanol 100 etanolból háromszor átkristályosítva 20 etanol 20 20 etanol 40 20 izopropanol 20 20 aceton 20 30 etanol 30 30 etanol 30 30 etanol 30 30 etanol 8 3. táblázat A só hozama' A só össze-Példa tétele Op. ®C száma g % bázis : sav (mól) 1. 19,9 98 1 : 2,55 176-178 2. 19,3 90 1 : 2,74 30 3. 1 : 2,37 4. 3,8 94,6 1 : 2,76 177 5. 3,0 78,9 1 : 2,51 180 6. 2,2 79 1 : 2,52 7. 2,1 76 1 : 2,5 35 8. 5,05 75 1 : : 2,46 9. 4,38 73 1 : 2,55 145 10. 4,03 62 1 : 2,98 11. Pasztaszerű kristályok képződnek, amelyek levegőn állva a lég- 40 nedvesség felvétele következtében gyorsan elfolyósodnak 17 0-n-pentil-sp artein- L(+)-tartarát 1aktóz kukoricakeményítő oldható keményítő inagnéziumsztearát 75 súlyrész 250 súlyrész 160 súlyrész 10 súly rész 5 súlyrész összesen: 500 súlyrész A 17/3-n-pentil-spartein-L(+)-tartarátot, a laktózt és a kukoricakeményítőt Lődige keverőberendezésben alaposan összekeverjük, majd az oldható keményítő 20%-os vizes oldatával összegyúrjuk. A nedves masszát 1,6 mm száltávolságú szitán granuláljuk, majd a granulátumot fluidizációs szárítóban 70 “C-os levegő bevezetésével körülbelül 4% nedvességtartalomig szárítjuk. A kapott granulátumot 1 mm száltávolságú szitán bocsátjuk át, majd magnéziumsztearáttal keverjük össze, és a keveréket 12 mm átmérőjű tablettákká préseljük. Minden egyes tabletta átlagsúlya 500 mg, így a tabletták dózisegységenként 75 mg hatóanyagot tartalmaznak. Az 1-10. példa szerint előállított túlsavanyított 45 savaddíciós sók és ezek 1%-os vizes oldatai jó stabilitással rendelkeznek. Ha a vegyületeket, illetve oldataikat egy hónapon át 55 °C-on tároljuk, illetve 30 órán át „Suntest” típusú készülékkel (gyártja a Heraeus cég) megvilágítjuk, vékonyréteg- 50 kromatográfiás vizsgálat alapján nem észlelünk bomlást. A 12-14. példában gyógyászati készítmények előállítását ismertetjük, mely eljárás azonban nem 55 képezi a találmány tárgyát. A készítmények előállításához hatóanyagként az 1. példa szerint előállított túlsavanyított 17/3-n-pentil-spartein-L(+)-tartarátot használjuk fel. 12. példa A következő összetételű tablettázott készítményeket állítjuk elő: 65 13. példa A következő összetételű, nyújtott hatású tablettázott készítményt állítjuk elő: 17/3-n-pentil-spartein-L(+)-tartarát Aerosil hidrogénezett ricinusolaj metil-hidroxipropil-cellulóz talkum 300 súlyrész 5 súlyrész 100 súlyrész 50 súlyrész 45 súlyrész Összesen: 500 súlyrész A l7í3-n-pentil-spartein-L(+)-tartarátot, a hidrogénezett ricinusolajat, az Aerosilt és a talkumot Lődige keverőberendezésben alaposan összekeverjük, és a keveréket a metil-hidroxipropil-cellulóz 60 :40 arányú metilénklorid : etanol eleggyel készített oldatával összegyúrjuk. A nedves masszát 1,6 mm száltávolságú szitán granuláljuk, majd a 3
