178017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
1 178017 8 33 g fenti vegyület, 25,2 g 7-metiI-indan-4-ol, 7,5 g nátriumhidroxid, 250 ml víz és 25 ml 1,2 -dime toxi-etán elegyét keverés közben 15 órán át 60°C-on keverjük, majd lehűtjük és 4 x 75 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumo- 5 kát vízzel addig mossuk, míg a mosófolyadékok már nem mutatnak lúgos kémhatást, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot petroléterrel (fp.: 40-60 °C) addig keverjük, míg megszilárdul, majd 10 2:1 térfogatarányú ciklohexán-petroléter (fp.: 60-80 °C) elegyből kristályosítjuk. A kapott transz-2.3-epoxi-l-(7-metil-indan-4-il-oxi)-bután 68-69 °C- on olvad. 2. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 20 cisz-2,3-epoxi-l-(7-metil-indan-4-il-oxi)-butánt (e vegyületet az ismert treo-3-bróm-l,2-epoxi-butánból [J. Org. Chem. 21, 429 (1956)] az 1. példa utolsó bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő) alkalmazunk a transz-izomer helyett. Az ily módon kapott treo-l-(7-metil-indan-4-il-oxi)-3-izopropilamino-butan-2-ol-hidroklorid 164- -166 eC-on olvad. Kitermelés: 48%. 3. példa Az 1. példában (első bekezdés, kiindulási anyag előállítása a B) módszer szerint) vagy a 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő, a 7-helyzetben adott esetben helyettesített indan-4-ol-származékot, a megfelelő 3-bróm-l,2-epoxi-butánt és a megfelelő amint alkalmazzuk. Az alábbi táblázatban felsorolt (VIII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: R1 Kitermelés % Rs izopropil 15 H izopropil 45 H tercier butil 12 H izopropil 33 etil izopropil 38 klór A kiindulási anyagként felhasznált 7-etil-indan-4- -olt a következőképpen állítjuk elő: 133 g 3-klór-propionilkloridot 5—10 ml-es részletekben 63,8 g, 95-100 *C-ra melegített, megolvasztott 4-etil-fenolhoz adunk. Az adagolás befejezése után az elegyet 90 percen át 95-100 °C-on melegítjük, majd szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk. Az elegyet 200 ml jegesvízzel és 100 ml dietiléterrel rázatjuk, majd a szerves réteget elválasztjuk. A vizes fázist 50 ml dietiléterrel extraháljuk, majd az egyesített szerves oldatokat 12x50 ml 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot ledesztilláljuk. A kapott 4-etil-fenil-3-klór-propionát 121-122 °C-on/l ,5 Hgmm forr. 87,9 g fenti vegyület és 110 g alumíniumklorid elegyét 5 órán át 165-170 *C-on hevítjük, majd lehűtjük és óvatosan 200 ml jegesvizet adunk hozzá. Az elegyet vízgőzdesztillációnak vetjük alá, majd a desztillátumot 3 x 50 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. A kapott 4-etil-7-hidroxi-indan-l-on 89-94 eC-on olvad. 9,3 g fenti vegyület, 35 g amalgámozott cink, 35 ml víz és 35 ml tömény vizes sósav elegyét keverés közben 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a folyékony fázist a fémtartalmú maradéktól dekantálással elválasztjuk és 25 ml toluollal extraháljuk. A toluolt ledesztilláljuk, a maradékot dietiléterben oldjuk és az oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Izomer Op. °€ eritro szabad bázis 103-106 treo hidroklorid 179-181 treo hidrogénoxalát 162-163 treo hidroklorid 175-177 treo hidroklorid 174,5-175,5 A maradékot petroléterből (fp.: 60-80#C) kristályosítjuk. A kapott 7-etil-indan-4-ol 49-51 °C-on olvad. 35 4. példa A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változ- 40 tatással végezzük el, hogy kindulási anyagként t r e o- 2,3-ep oxi-1 -(5,6,7,8-tetrahidro-naft-1 -il-oxí)-butánt alkalmazunk. A kapott treo-l-(5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il-oxi)-3-izopropilamino-butan-2-ol-hidroklorid 218-224 °C-on olvad. Kitermelés: 14%. 5. példa 1,3 g transz-2,3-epoxi-l-(7-metil-indan-4-il-oxi)- 5Q -pentán, 10 ml izopropilamin és 10 ml víz elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 25 ml 2n vizes sósavval kirázzuk és 25 ml etilacetáttal rázatjuk, a szerves fázist magnéziumszulfát felett 55 szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátos oldatban vastagrétegkromatográfíás szilikagél-lemezekre (20 cm x 20 cm x 2 mm, Merck F2 s4) visszük fel és a lemezeket etilacetát, etanol és trietilamin 100 : 20 :3 térfogatarányú ele- 6q gyében futtatjuk. A megfelelő sávot elválasztjuk, metanollal extraháljuk, az oldatot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből (fp.: 65 60-80 °C) kristályosítjuk. A kapott eritro-l-(7-4
