178017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
9 178017 10-metil-indan4-il-oxi)-3-izopropilamino-pentan-2-ol 72-73 *C-on olvad. Kitermelés: 12%. A kiindulási anyagként felhasznált transz-2,3-epoxi-l-(7-metil-indan-4-il-oxi)-pentánt a következőképpen állíthatjuk elő: 1,48 g 7-metil-indan-4-ol, 25 ml tetrahidrofurán és 0,4 g 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió elegyét szobahőmérsékleten 90 percen át keverjük, majd eritro-3-bróm-1,2-epoxi-pentán (2,2 g, e vegyületet cisz-pent-2-en-l-ol-ból az 1. példa B) részében ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő) 10 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk 10 perc alatt hozzá. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 16 órán át forraljuk, majd 10 ml N,N-dimetilformamidot adunk hozzá. Ezután az elegyet további 84 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és azonos térfogatú vízbe öntjük. Az elegyet 2 x 25 ml dietiléterrel extraháljuk és az egyesített extraktumokat 25 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és 2 x 10 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék transz-2,3-epoxí-l-(7-metil-indan-4-il-oxi)-pentánból áll és további tisztítás nélkül felhasználható a további reakcióhoz. 6. példa 1,03 ml acetilkloridot keverés közben 4,0 g treo-l-(7-metil-indan-4-il-oxi)-3-izopropilamino-butan-2- -ol, 50 ml metilénklorid és 1,5 ml trietilamin elegyéhez adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük és egymás után 25 ml vízzel, 2 x 25 ml vizes 2 n sósavval és 3 x 25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 6 ml tionilkloridot adunk, majd az exoterm reakció lejátszódása után az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 48 órán át 7 n vizes nátriumhidroxid-oldat, 15 ml víz és 15 ml N,N-dimetilformamid elegyével keverjük. Ezután további 30 ml vizet adunk hozzá, az elegyet 3 x 25 ml etüacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A kapott eritro-l-(7-metü-indan-4-il-oxi)-3 -izopropilamino-b után-2 -ol 90,5— —93,5 °C-on olvad. Kitermelés: 65%. 7. példa 7,13 g (-)-di-p-toluoil-(L)-borkősav 15 ml etanollal képezett oldatát 5,12 g (±)-treo-l-(7-metü-indan-4-il-oxi)-3-izopropilamino-butan-2-ol és 15 ml etanol oldatához adjuk és a reakcióelegyet 3 percen át forraljuk, majd lehűlni hagyjuk. Az elegyet szűrjük, a szilárd anyagot etanolból kétszer kristályosítjuk. Az ily módon kapott di-p-toluoil-tartarát-sót (op.: 114,5-116 °C) 50 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és 50 ml etüacetáttal rázatjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, fölös mennyiségű éteres hidrogén-kloridot adunk hozzá és az elegyet leszűrjük. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott (+)-treo-l-(7-metU-indan-4-il-oxi)-3-izopropilamino-butan-2-ol-hidroklorid- 173,5-175 °C-on olvad, [a]^ =+41,3° (metanol). Kitermelés: 18%. A di-p-toluoü-tartarát só izolálása és kristályosítása során nyert egyesített etanolos szűrleteket szárazra pároljuk és a maradékot 25 ml 10 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és 25 ml etüacetáttal rázatjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etanolban oldjuk és 2,1 g (+)-di-p-toluoil-(D)-borkősavnak 10 ml etanollal képezett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 3 percen át forraljuk, majd lehűlni hagyjuk. A kiváló sót kristályosítjuk és a szabad bázist az előző bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon izoláljuk és hidroklorid sóvá alakítjuk. Az ily módon kapott (—)-treo-l-(7-metü-indan-4-il-oxi)-3- -izopropilamino-butan-2-ol-hidroklorid 173,5—175- -°C-on olvad, [a]?3 = —41,1* (metanol). Kitermelés: 15%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű treo és eritro konfigurációjú alkanolamin-származékok, optikailag aktív enantiomeijeik és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése az a-szénatomon elágazó, legfeljebb 6 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése legfeljebb 3 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos alkil-csoport, n jelentése 1 vagy 2) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 és n jelentése a fent megadott és X jelentése valamely (III) vagy (IV) általános képletű csoport, ahol R2 jelentése a fent megadott és Z jelentése lecserélhető csoport, előnyösen halogénatom vagy valamely szuifonüoxi-csoport) valamely R1 NH2 általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R1 jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben egy, a -CHOH- és -CHR2- csoport szempontjából treo-konfigurációjú (I) általános képletű vegyületet eritro-konfigurációjú (I) általános képletű vegyületté alakítunk, kívánt esetben egy kapott racém (I) általános képletű vegyületet az optikailag aktív enantiomerekre szétválasztunk, kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű alkanolamin-származékot a megfelelő savval történő reagáltatással savaddíciós sóvá alakítunk. '2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R1 helyén izopropil- vagy tercier butü-csoportot, R2 helyén metü- vagy etil-csoportot és R3 helyén hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy me-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
