177986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-1,2-v 1,4-dihidro-pirido(3,4-E)asztriazin származékok előállítására
7 177986 8 A fentiek során ismertetett hatástani eredmények alapján az (I) általános képletü vegyületek elsősorban gyulladásgátlóként és fájdalomcsillapítóként alkalmazhatók. Ezért a találmány szerint az (I) általános képletü vegyületeket vagy gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóikat a gyógyszeikészítésnél hatásos vivőanyagokkál összekeverjük, és önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. Célszerűen orálisan beadható gyógyszerformákat, így tablettát, kapszulát, drazsét, oldatot, szuszpenziót, stb. vagy paienterálisan beadható gyógyszerformákat, így steril oldatot vagy szuszpenziót állítunk elő. Az orálisan beadható gyógyszerkészítmények vivőanyagként kötőanyagokat, így zselatint, szorbitot, poHvinil-pirrolidont, töltőanyagokat, például laktózt, cukrot, keményítőt, kalciumfoszfátot, tablettázási segédanyagokat, így magnéziumsztearátot, talkumot, polietilénglikolt, szilíciumdioxidot, nedvesítőszert, például nátriunúaurilszulfátot tartalmazhatnak. A cseppfolyós gyógyszerkészítmények vivőanyagként szuszpendáló szereket, például szorbitot, cukoroldatot, zselatint, karboxi-metil-cellulózt, emuigeáló szereket, így szorbitán-monooleátot, oldószereket, így olajakat, olajos észtereket, glicerint, propüénglikolt, etilalkoholt, tartósító szereket, például p-hidroxi-benzoesav-metüésztert, p-hidroxi-benzoesav-propilésztert tartalmazhatnak. Kivált esetben a gyógyszerkészítmények önmagukban ismert ízesítő és színező anyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa 6,8 g (0,04 mól) l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloridot 140 ml ecetsavhidridben 4 órán át forralva reagáltatunk, majd az oldószerként is alkalmazott savanhidrid fölöslegét ledesztilláljuk. 6,8 g (78,4%) 1,4-diacetil-l ,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazint kapunk, op. 211—12 °C. 2 3 * * * * * * 2. példa 3.8 g (0,015 mól) 3-fenil-l,4-dihidro-pmdo[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloridot 45 ml klóracetü-kloriddal reagáltatunk 1 órán keresztül 25 *C-on, majd 10 órán át 85-90 °C-on. A reakdóelegyet feldolgozva 4,05 g (75,2%) 3-fenil-l-klóracetil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloiidot kapunk, op. 260-61 *C. 3. példa 3.8 g (0,015 mól) 3-fenil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidroldotidot 32,6 g (0,3 mól) Mórhangyasav-etilészterben forralunk 6 órán át, majd a reakdóelegy feldolgozása után 4,18 g (78,6%) 3-fenil-l-etoxikarbonil-l,4-dihidro-pirido-[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloridot kapunk, op. 213 *C. 4. példa 3,7 g (0,02 mól) 3-metil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloridot 100 ml trifluorecetsavban oldunk 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 22,4 ml (0,08 mól) trifluorecetsav-anhidrid hozzáadása után további 3 órán át 20—30 #C között reagáltatunk. Az elegy feldolgozása után 5,4 g (75,5%) 1 -trifluoracetü-3-metÜ-l ,4-dihidro-pirido-[3,4-e]-asz-triazin-trifluoracetátot kapunk, op. 208-209 #C. 5. példa 3.7 g (0,02 mól) 3-metil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloridból kaprinsav-klorid fölöslegében a 2. példa szerinti módon eljárva 62,7%-os termeléssel kapunk l-kaprinoil-3-metil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloridot, op. 237—38 °C. 6. példa 3.8 g (0,015 mól) 3-fenil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e ]-asz-triazin-hidrokloridot m-nitro-benzoil-kloriddal a 3. példa szerinti módon reagáltatva 78,6%-os termeléssel keletkezik Hm-nitro-benzofl)- 3 - fenil-1,4-dihidro-pirido[3,4-e ] -asz-triazin-hidroklorid, op. 206-207 °C. 7 .példa 3,7 g (0,02 mól) 3-metil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloridból fenil-acetü-kloriddá a 2. példa szerinti módon eljárva 88,5%-os termeléssel keletkezik l-fenilacetil-3-metil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidroldorid, op. 273—74*C. 8. példa 3,8 g (0,015 mól) 3-fenil-l,4-dihidro-pirido [3,4-e]-asz-triazinból és furán-2-karbonsav-kloridból 81,1%-os termelései kapunk a 2. példa szerinti módon l-furoil-3-fenil-l,4- dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidroldoridot, op. 245-246 ^C. 9. példa 3,8 g (0,015 mól) 3-fenil-l,4-dihidro-pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidrokloridból p-ldór-benzoil-kloriddal a 2. példa szerint eljárva 68%-os termeléssel kapunk l-(p-klór-benzoil)-3-fenil-l,4-dihidro- pirido[3,4-e]-asz-triazin-hidroldoridot, op. 215 °C. 10. példa 1,84 g (0,01 mól) 3-metfl-l ,4-dihidro-pirido[3,4-e>asz-triazin-hidrokloridot és 10,4 g (0,05 mól) m-trifluormetil-benzofl-kloridot a 2. példában lefrt módon reagáltatva, majd a kapott 3-metil-l-(3’-tri-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
