177986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-1,2-v 1,4-dihidro-pirido(3,4-E)asztriazin származékok előállítására
5 177986 6 II. táblázat Fájdalomcsillapító hatás Vegyidet (példa száma) EDS0 po. mg/kg Terápiás index 11. 75. 6,67 12. . 200 10 17. 23 60,87 18. 6 75 19. 75 20 III. táblázat Gyulladásgátló hatás Vegyidet 30%-os gátlást biztosító p. 0. (példa száma) dózis, mg/kg 1. 25 11. 30 12. 30 18. 12 19. 13 Vizsgáltuk továbbá a vegyületeknek az orientádós reflexre gyakorolt hatását, fehér egereken, nyolccsatomás ] Dews rendszerű készülékben, Borsy és munkatársai módszerével [Arc. Int. Pharma-codyn., 124, 1-2 (I960)]. 30 perces' előkezelés után regisztráltuk a 3-3 egérből áló csoportok mozgásából adódó fénymegszakítások számát. A motÜitásgátlás vizsgálatánál kapott ED50 és terápiás index értékeket a IV. táblázat tartalmazza. IV. táblázat Motilitásgátlás vizsgálata Vegyidet EDS0 p. 0. Terápiás (példa száma) mg/kg index 11. 70 7,14 12. 50 40 17. 30 46,67 18. >90 5 19. 90 16,67 A tetrabenazin-antagonizmust 10—10 egérbő :'1ó csoportokon tanulmányoztuk. A kontroll csoport 20 ml/kg dózisban 0,9%-os nátriumklorid-oldatot kapott perorálisan, míg a többi csoportnak a vizsgálandó vegyületeket adtuk be. 30 perc múlva 50 mg/kg tetrabenazin [3-izobutű-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-benzo[a]kinolizin-2-on] beadása következett, s 30, 60, 90 és 120 perc elteltével megszámoltuk a zárt szemrésű állatokat. Az egyes mérési időpontok adatait összegeztük, és kiszámítottuk a kontrolihoz viszonyított gátlást. Az ED50 és terápiás index értékeket az V. táblázatban foglaljuk össze. V. táblázat Tetrabenazin-antagonizmus Vegyidet (példa száma) ED50 p. 0. mg/kg Terápiás index 1. 22 16,36 12. 40 50 17. 56 25 18. 100 4,5 19. 20 75 Kaergaard és társai módszerével vizsgáltuk a vegyületeknek a hexobarbitállal kiváltott narkózist potencírozó hatását [Arch. Int. Pharmacodyn., 2, 170 (1967)]. 6-6 egérből álló csoportoknak adtuk be a vizsgált vegyületeket, míg a kontroll csoport 20 ml/kg 0,9%-os nátriumklorid-oldatot kapott perorálisán, majd az állatoknak 40 mg/kg hexobarbitált [5-( l-ciklohexenil)-l ,5-dimetÜ-barbitursav] adtunk be intravénásán. Az értékelési módszerünk szerint pozitív reakciójú az az állat, amelynek alvásideje 150%-kal haladja meg a kontroll csoport átlagos alvásidejét. A pozitív reakciójú állatok számát az összes kezelt állat számához viszonyítottuk. A kiszámított EDjo és terápiás index értékeket a VI. táblázat tartalmazza. VI. táblázat Hexobarbitál-narkózis potencírozása Vegyület (példa száma) ED50 p. 0. mg/kg Terápiás index 1. 25 14,4 11. 20 25 12. 10 200 17. 35 40 19. 150 10 A vegyületeknek a yohimbin toxidtását potencírozó hatását Quinton szerint vizsgáltuk egéren [Brit. J. Pharmacol., 21, 51-66 (1963)]. A vizsgált vegyületek p. 0. beadása után 30 perccel adtunk be az állatoknak 20 mg/kg yohimbint ip. Az ED50 és terápiás index értékeket a VII. táblázatban mutatjuk be. VU. táblázat Yohimbin-toxidtás potencírozása Vegyület példa száma) EDjo p. 0. mg/kg Terápiás index 11. 21 23,81 12. 300 6,67 17. 120 11,67 18. 54 8,33 19. 300 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
