177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
7 177970 8 letek az ilyen, valamint celluláris, például Immorális immunitást elősegítik, és az antitestképzésért felelős nyiroksejteket aktiválják. A találmány szerinti vegyületek ezért alkalmazhatók adjuvánsként védőanyagokkal keverve, a védőhatás javítására, és a Immorális antitestek és/vagy celluláris immunitás által közvetített, baktériális, virális vagy psrazitális kórokozókká szemben mutatott védőhatás javítására. Végül alkalmasak a találmány szerinti vegyületek a legkülönbözőbb antigénekkel keverve adjuvánsokként terápiás és diagnosztikai antiszérumok kísérleti és ipari előállításánál, és immunológiailag aktivált nyiroksejtpopulációk indukálására sejttranszfer eljárások során. A fentiek szerint a találmány szerinti vegyületek egyidejű antigénadagolás nélkül is alkalmasak emberen és állatokon küszöbalatti lefutású immunreakciók fokozására. E vegyületek ezért különösen alkalmasak a testen belüli védelem fokozására, például krónikus vagy akut fertőzések vagy szelektív (antigénspecifikus) immunológiai defektek, valamint született vagy szerzett általános (azaz nem antigénspecifikus) immunológiai defektállapotok esetén, mely utóbbiak például öregség, súlyos primer megbetegedések, vagy mindenekelőtt ionizáló sugarak vagy immunszupresszív hormonokkal történő kezelés során keletkezhetnek. A találmány szerinti vegyületek előnyösen alkalmazhatók fertőzésellenes antibiotikumokkal, kemoterapeutikumokkal, vagy más gyógyászati módszerekkel kombinálva is, az immunológiai károsodások ellensúlyozására. Végül alkalmazhatók a találmány szerinti vegyületek ember és állatok fertőzéses megbetegedéseinél általános megelőzéses kezelésre is. A találmány tárgya eljárás főként olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben X karbonilcsoportot jelent, és R jelentése adott esetben hidroxil vagy karboxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncű alkilcsoport, vagy egy adott esetben rövidszénláncű alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, trifluormetilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, és Rí, R2, R4, R«, R7, Rg és R9 pedig a fent megadott jelentésű. A találmány tárgyát képezi ezen vegyületek sóinak előállítása is. Különösen értékesek az olyan I általános képletű vegyületek, melyekben R2 hidrogénatomot jelent és a többi csoport a fent megadott jelentésű. Szintén értékesek ezeknek a vegyületeknek a sói is. Különösen előnyösek főként az olyan II általános képletű vegyületek, mely képletben R rövidszénláncű alkücsoportot vagy fenilcsoportot jelent, Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R7 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport vagy hidroximetilcsoport, Rg karbamoflcsoportot és R9 karboxilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha R2 metilcsoportot jelent, az R rövidszénláncú alkilcsoport egynél több szénatommal rendelkezik. Szintén különösen előnyösek ezeknek a vegyületeknek a sói is. Elsősorban olyan II általános képletű vegyületek és sóik előnyösek, mely képletben R rövidszénláncú alkücsoportot vagy fenilcsoportot jelent, R, jelentése hidrogénatom, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R7 jelentése hidrogénatom, metücsoport vagy hidroximetÜcsoport, Rg karbamoücsoportot és R9 karboxilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha R2 metilcsoportot jelent, az R rövidszénláncú alkücsoport egynél több szénatomot tartalmaz. A találmány szerinti új vegyületeket az önmagukban ismert módszerek szerint úgy állíthatjuk elő, hogy egy III általános képletű vegyületet, mely képletben X, R és R2 a fent megadott jelentésű és R°, R° és Rf jelentése megegyezik az Ri, R4 és Rg fent megadott jelentésével, vagy egy könnyen lehasítható védőcsoport, vagy egy üyen III általános képletű vegyület származékát egy IV általános képletű vegyülettel - mely képletben R7, Rg és R9 jelentése megegyezik az R7, R8 és R9 fent megadott jelentésével, azzal a feltétellel, hogy az ezekben a csoportokban jelenlevő karboxilcsoport és kívánt esetben a szabad hidroxücsoportok könnyen lehasítható védőcsoportokkal védettek - kondenzáljuk, és adott esetben a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk. A kondenzáció például olyan módon történhet, hogy az aktívát karbonsav alakban levő III általános képletű vegyületet reagáltatjuk a IV általános képletű aminovegyülettel, vagy a III általános képletű savat a IV általános képletű aminovegyülettel reagáltatjuk, mely utóbbinak aminocsoportja inaktivált alakban van jelen. Aktivált karboxücsoport lehet például egy savanhidrid, előnyösen egy vegyes savanhidrid, például egy savazid, egy savamid, például egy imidazolid, izoxazolid vagy egy aktívát észter. Aktívát észterként említhető például a ciánmetílészter, karboximetÜészter, p-nitrofenütioészter, p-nitrofenÜészter, 2,4,5-triklórfenüészter, pentaklórfenüészter, N-hidroxiszukcinimidészter, N-hidroxiftálimidészter, 8- ■hidroxikinolinészter, 2-hidroxi-l ,2-dihidro-l -karboetoxi-kinolin-észter, N-hidroxipiperidinészter vagy enolészter, mely az N-etü-5-fenil-izoxazolium-3’-szulfonáttá nyerhető. Aktívát észter nyerhető adott esetben egy karbodiimiddel is N-hidroxiszukcinimid vagy egy szubsztituáatlan, vagy például halogénatommal, metil- vagy metoxicsoporttal szubsztituát 1-hidroxibenzotriazol, 3-hidroxi-4-oxo-3,4-dihidro-benzo[d]-l,2,3-triazin hozzáadása közben. Az aminocsoport például egy foszfitamiddá történő reakcióvá aktiválható. Az aktívát észterekkel történő reakciók közül főként azok előnyösek, melyeket az N-etü-5-fenü-izoxazolium-3’-szulfonáttá (Woodward reagens, K), vagy a 2-etoxi-l,2-dfltídro-l-karbetoxi-kinolinnal végzünk. Könnyen lehasítható csoportok például az olyanok, melyek a pepiid-, illetve cukorkémiából ismertek. Karboxilcsoportokként főként a terc-butfl-, benzfl- vagy benzhidrilcsoportot és hidroxflcsoportokként főként az alcsoportokat, például a rövidszénláncú ákanoücsoportokat, például az acetflcsoportot, aroflcsoportokat, például a benzoilcsoportot és mindenekelőtt a szénsavból levezethető csopor5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
