177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
31 177970 32 benzil-2-amino-2-dezoxi-4,6-0-izopropilidén-a-D-glükopiranozid, melyet éterből kristályosítunk át, olvadáspontja 145—146°, [a]o° =+117° ± 1° (kloroformban, c = 1,295). 24,7 g benzil-2-amino-2-dezoxi4,6-0-izopropilidén-a-D-glükopiranozid 192 ml kloroformmal készített oldatához 16,0 g káliumhidrogénkarbonát 192 ml desztillált vízzel készített oldatát adjuk, és 0°-ra hűtjük le. Ezután keverés közben 20 perc alatt 8,16 g propionsavkloridot csepegtetünk hozzá, és ezen a-hőmérsékleten keverjük további 50 percen át. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A termék a benzil-2-dezoxi4,6-0- -izopropilidén- 2-propionami do-a-D-glükopiranozi d, melyet etjlacetát-petroléter elegyből kristályosítunk át. Olvadáspontja 121—122°, [a]^ =+112° ± 1° (kloroformban, c = 0,977). 9.1 g benzü-2-dezoxi-4,6'0-izopropilidén- 2-propionamido-a-D-glükopiranozid 90 ml acetonitrillel készített oldatához 1,25 g nátriumhidrid pract.-ot (Fluka) adunk, és 2 órán át keverjük 40°-on. Ezután lehűtjük —5° és —10° közötti hőmérsékletre, és 4,2 ml brómetilacetátot adunk hozzá. 20 perc múlva 10 ml etanolt adunk a reakcióelegyhez, ezután jégecettel semlegesítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot éter és víz között megoszlatjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A tennék a benzil-3-0-karboximetil-2-dezoxi4,6-0-izopropilidén-2-propionamido-a-D-glükopiranozid-etilészter, melyet éter-petroléter elegyből kristályosítunk át. Olvadáspontja 94-95°, Md* = ±1° (kloroformban, c = 1,218). 6,8 g benzil-3-0-karboximetil-2-dezoxi4,6- -O-izopropilidén-2-propionamido-a-D-glükopiranozid-etilészter 70 ml metanollal készített oldatához 22,5 ml In nátriumhidroxid-oldatot adunk. Az észter hidrolízis befejeződése után 7,5 ml In sósavat adunk hozzá, és szárazra pároljuk. A terméket 50 ml N,N-dimetflformamidban oldjuk, majd 15 mmól L-alanin-D-izoglutamin-benzilészter-trifluóracetáttal kondenzáljuk 3,72 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolin (EEDQ) jelenlétében. Végül a reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot kloroformban oldjuk. Ezt az oldatot vízzel, jéghideg 2 n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. A terméket híg etanolból kristályosítjuk át, olvadáspontja 177-180°, [a]£0=±l° (kloroformban, c = 1,047). 8.1 g benzil-3-0-/[I4-(D-l-karbamoil-3- -karboxi-propil)-karbamoil-etil]-kaibamoil-metil/-2-dezoxi4,6-0-izopropilidén-2-propionamido-a-D-glükopiranozid-benzilészter 150 ml metanollal készített oldatához 15 ml 1 n sósavat adunk, és egy órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Ezután 15 ml In nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és szárazra pároljuk. A keletkezett benzil-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2- -dezoxi-2-propionamido-a-D-glükopiranozid-benzilésztert metanol-víz elegyből kristályosítjuk át, olvadáspontja 208-210°, [ajj-,0 = +75° ± 1° (N,N-dimetilformamidban, c = 1,120). 34. példa A benzil-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2- -kaprinoilamido-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilészter, N,N-dimetílformamidban 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében történő katalitikus hidrálásával nyerjük a 3-0-/ [L-l -(D-1 -karb amoil-3-karb oxi-propil)-karbamoil-etfl]-karbamoil-metil/-2-kaprinoilamido-2-dezoxi-G-glükózt fehér habszerü anyag alakjában. [a]p° =+11 ±1° (vízben, c = 1,052). Az alkalmazott kündulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: A 35. példában leírt eljárás szerint reagáltatunk 24,7 g benzil-2-amino-2-dezoxi-4,6- izopropilidén-a-D-glükopiranozidot 16,7 g kaprinoilkloriddal és feldolgozzuk. így a benzil-2-kaprinoilamido-2-dezoxi-4,6-0- izopropilidén-a-D-glükopiranozidot kapjuk. [a]o° = +81° ± 1° (kloroformban, c = 1,019). 3,8 g benzil-2-kaprinoilamido-2-dezoxi4,6-0- izopropilidén-a-D-glükopiranozi d 40 ml acetonitrillel készített oldatához 0,4 g nátriumhidrid pract.-ot adunk, és 2 órán át keverjük 40°-on. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük — 10°-ra, 1,4 ml brómetilacetátot adunk hozzá, és további egy órán át keverjük 0°-on. A feldolgozást a 33. példában leírt eljárás szerint végezzük, így kapjuk a benzil-3-0-karboximetil-2-kaprinoilamido4,6- -O-izopropilidén-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-etílésztert sárgás-barna színű olajos anyag alakjában. [a]p0 =+114° ± 1° (kloroformban, c = 1,242). A 33. példában leírt eljárással azonos módon, az etilésztert hidrolizáljuk, a terméket L-alanin-D-izoglutamin-benzilészter-trifluoracetáttal kondenzáljuk EEDQ jelenlétében, és az izopropflidénketált enyhén savas körülmények között hasítjuk. így a benzil-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2- -kaprinoilamido-2-dezoxi-ce-D-glükopiranozid-benzilésztert kapjuk sárgás színű gyantás anyag alakjában. 35. példa Benzil-2-acetamido-2-dezoxi-3-0-/[L- 1-(D-1,3- -bisz-metilkarbamoil-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-a-D-glükopiranozid 1 :1 arányú víz—metanol eleggyel készített 5%-os oldatát 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidráljuk, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A termék, a 2-acetamido-2-dezoxi-3-0-/[L-l-(D-l ,3-bisz-metilkarbamoil-propfl)-karbamoil-eÜ]-karbamoil-metil/-D-glükóz, melyet fagyasztva szárítunk. [“Id0 = +31° ± 1° (vízben, c =0,410). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
