177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
29 177970 30 gyében szobahőmérsékleten, majd 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 30 mi 1,2-diklóretánnal hígítjuk, majd külső hűtés közben semlegesítjük trietilaminnal. Ezután 3,7 g benzil-2-acetamido-3-0-karboximetil-2-dezoxi- a-D-glükopiranozid és 1,38 ml trietilamin 100 ml tetrahidrofuiánnal készített oldatát adjuk hozzá. 2,6 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolin (EEDQ) hozzáadása után 24 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten, majd szárazra pároljuk. A maradékot 9 :1 arányú kloroform-metanol elegyben oldjuk, és az oldatot vízzel, jéghideg 2n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd az oldószert lepároljuk. Az így keletkezett benzil-2-acetamido-3-0-/[L-1 -(D-l -karbamofl-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metÜ/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilésztert etanolból kristályosítjuk át, olvadáspontja 208-212°. [ot£° = +77° ± 10 (N,N-dimetilformamidban, c = 0,546). A két benzilcsoport hídrogenolitikus úton történő hasítása után - ahogy azt a 2. példában leírtuk - nyeqük a 2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3- -karboxi-propil)-karbamoil-etil>karbamoil-metil/-2-dezoxi-D-glükózt. 32. példa 3,8 g benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l,3- -dikarboxi-propil)-karbamoü-etü]-karbamoil-me til/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozi d- dime til észtert oldunk 100 ml metanolban, és az oldatot 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidráljuk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 70 ml vízben oldjuk, és fagyasztva szárítjuk. A keletkezett hab a 2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l,3-dikarboxi-propil)-karbamoil-etü]-karbamoil-metil/-2- -dezoxi-D-glükóz-dimetilészter, melynek optikai forgatóképessége [a]p° =+23°± 1° (vízben, c=0,814). Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 12,9 g benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0- -karboximetil-2-dezoxi- a-D-glükopiranozid és 4,0 ml trietilamin 100 ml N,N-dimetüformamiddal készített oldatához 8,1 g L-alanil-D-glutaminsav-dimetilészter-hidrokloridot és 6,95 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolint (EEDQ) adunk, és 20 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, és ezt az oldatot vízzel, jéghideg 2n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Magnéziumszulfát felett történő szárítás után szárazra pároljuk. A maradékot meleg etandlal extraháljuk, és az oldhatatlan benzil-2-acetamido-4,6-0-benzflidén-3-0-/ [ L-1 -(D-l ,3-dikarboxi-propfl)-karbarnoil-etil J-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopÍ£*eozid-dimetÜésztert szüljük és szárítjuk. [ajp0 = +22° ± 1° (kloroformban, c = 1,160). 15,6 g benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0-/[L- 1-(D-1,3-dikarboxi-propil)-karbamoil-etü>karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-dimetilészter 420 ml jégecet és 280 ml víz elegyével készített oldatát 10°-ra melegítjük. 4 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten, majd - reakcióelegyet lehűtjük, és szárazra pároljuk. 4 maradékot még háromszor pároljuk szárazra 100-100 ml víz hozzáadása után. A maradékot kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és szárazra pároljuk. Az így keletkezett benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l ,3-dikarboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2- -dezoxi-a-D-glükopiranozid-dimetilészter sárgás színű gyantás anyag, [a]£° = +31° ± 1° (kloroformban, c = 1,070). 33. példa 6,1 g benzil-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3- -karboxi-propil)-karbamoü-etil ]-karbamoil - -metil/-2-dezoxi-2-propionamido-a-D-glükopiranozid-benzilészter 200 ml tetrahidrofurán -víz (2:1) eleggyel készített oldatát 0,6 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében hidráljuk normál nyomáson és szobahőmérsékleten. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet pedig bepárdjuk. A maradékhoz 150 ml vizet adunk, és annyi ideig hidráljuk 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében, míg a hidrogénfelvétel meg nem s/ünik. Ezután a katalizátort kiszűijük, a szűrletet liofilizáljuk. így a 3-0-/[ Lr 1 -(D-l karbamoil-3 -karboxi-propil)-karbamoil-eti!! karban»,il metil/-2-dezoxi-2-propionamido-D-glükózt kapjuk. [a]p° = +8 ± l6 (vízben, c = 1,146). Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 90 g benzil-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid 900 ml N,N-dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben, a nedvesség kizárása mellett és jeges hűtés közben 0,3 ml metánszulfonsavat adunk. Ezután a reakcióelegyhez 60 ml izopropenilmetiléter 240 ml N,N-dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük egy óra alatt, majd két órán át keveijük szobahőmérsékleten, ezután pedig a pH-t trietilaminnal lúgosra állítjuk. Az oldós'en ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot viszel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A termék a benzil-2-acetamido-2-dezoxi-4,6-0-izopropilidén-a-D-glükopiranozid, melyet éterből kristályosítunk át. Olvadáspontja 136-137°, [a]£° =4-103° ± 1° (kloroformban, c = 1,125). 52,5 g benzíl-2-acetamido-2-dezoxi-4,6-0-izopropilidén-a-D-glükopiranozidot oldunk 225 g káliumhidroxid 750 ml etanol és 40 ml desztillált víz elegy ével készített oldatában és 4 és fél órán át forraljuk visszafolyatás közben. Lehűtés után a reakcióelegyet fele térfogatúra pároljuk be, majd jégre öntjük. Kloroformmal extraháljuk, a szerves füzist vízzel mossuk, ma g áfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradék a 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
