177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
27 177970 28 0,6 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidráljuk, majd a katalizátort kiszűqük, a szűrletet vízsugárszivattyúval előállított vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradék a metil-2-acetamido-3-0-/[L-l -(D-l -karbamoil-3- -karb oxi-propil)-karbamoil-etil ]-karbamoil-metil|-2-dezoxi-6-0-sztearoil-«-D-glükopiranozid. [a]p° = +50° ±1° (N,N-dimetíiformamidban, c = 0,921). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,98 g metil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etÜ]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilészter 40 ml vízmentes piridinnel készített oldatához keverés közben a nedvesség kizárása mellett 0—5°-on 2,12 g sztearinsavklorid 20 ml 1,2-diklóretánnal készített oldatát csepegtetjük 3 óra alatt, majd 18 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet kloroformmal hígítjuk, vízzel, jéghideg 2 n sósavval és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A termék a metü-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-6-0-sztearoil-a-D-glükopiranozid-benzilészter, melyet éter-etanol elegyből átkristályosítunk. [a]p° =+22° ±1° (kloroformban, c = 1,030). 29. példa 6,8 g benzil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l,3- -dikarbamoil-propil)-karbamoil-etíl]-karbamoil-metfl/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid 200 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatát 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten 60 órán át hidráljuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 50 ml vízben oldjuk és liofilizäjuk. így a 2-acetamido-3-0-/[]>l-(D-l,3-dikarbamoil-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-D-glükózt kapjuk, mely 1,24 mól kristályvizet tartalmaz. A termék fehér por alakú anyag. [a]p° = +7° ±1° (vízben, c = 0,514). A kündulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 9,1 g benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0-karboximetil-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid 100 ml N,N-dimetüformamid és 2,77 ml trietilamin elegyével készített oldatához 5,0 g L-alanil-D-glutaminsavdiamid-hidrokloridot és 5,1 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-1,2-dihidrokinolint (EEDQ) adunk, és 48 órán át hagyjuk állni szobahőmérsékleten. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot alaposan extraháljuk éterrel és vízzel, majd szárítjuk, és kloroform-metanol elegyből átkristályosítjuk. [a]p° = +83° ±1° (N,N-dimetilformamidban, c = 0,531). 4 g benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3- -0-/[L-l -(D-l,3-dikarbamoil-propil)-karbamoil-etfl]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glüko-piranozid 120 ml jégecettel készített oldatát 80 ml vízzel hígítjuk, és három órán át keverjük 60°-on. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk, a maradékhoz háromszor adunk 100—100 ml vizet, és mindegyik alkalommal ezt ledesztilláljuk. A keletkezett benzil-2-ace tárni do-3-0-/[L-l -(D-l ,3-dikarbamoil-propil)-karbamoil-etü]-karbamoü-metil/-2- -dezoxi-a-D-glükopiranozidot metanolból kristályosítjuk át. Olvadáspontja 223—225°. 30. példa 5,7 g benzil-2-acetamido-3-0-/D-l-[(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-metil]-karbamo il-propil /-2-dezoxi-a-D-gl ükopiranozid-benzÜészter 100 ml jégecettel készített oldatát 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidráljuk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó 2-acetamido-3-0-/D-l-[(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoíl-metil]-karbamoil-propil/-2- -dezoxi-D-glükózt 50 ml vízben oldjuk, és fagyasztva szárítjuk. [a]p° =+46° ± 1° (vízben, c = 0,630). Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 5,1 g N-terc-butiloxikarbonil-glicil-D-izoglutamin-benzilésztert oldunk szobahőmérsékleten a nedvesség kizárása mellett 5,1 ml 1,2-diklóretán és 5,1 ml trifluorecetsav elegy ében, és 16 órán át állni hagyjuk. Ezt az oldatot 100 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk, külső hűtés közben semlegesítjük trietilaminnal, majd 6,3 g benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0-(D-l- karboxi-propil)-2-dezoxi-o:-D-glükopiranozid és 1,8 ml trietüamin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és 3,2 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolint (EEDQ) adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 óra múlva szárazra pároljuk, és a maradékot etüacetát és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist még jéghideg 2n sósavval, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd bepároljuk. A visszamaradó benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0-/D-l-[D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-metü]-karbamoil-propil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilésztert tetrahidrofurán-éter elegyből kristályosítjuk át. [a]p° = +76° ± 1° (N,N-dimetilformamidban, c= 0,457). Ezt a terméket egy enyhén savas közegben 60%-os vizes ecetsavban hidrolizáljuk, így a benzil-2-acetamido-3-0-/D-l -[(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-metil]-karbamoil-propil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilészterhez jutrmk, melyet metanol-éter elegyből átkristályosítunk. Olvadáspontja 180-185° [a]p° = +87 ±1° (metanolban, c = 1,035). 31. példa 4 g N-terc-butüoxikarbonil-L-alanil-D-izoglutamin-benzilésztert oldunk a nedvesség kizárása mellett 4 ml trifluorecetsav és 4 ml 1,2-diklóretán ele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
