177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
25 24. példa 27. példa A 12. példában leírt eljárással ;rzonos módon nyerjük a 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[L-l-(D-l-karbamoil-3--karboxi-propil)-karbamoil-propü]-karbamoil-metil-D-glükopiranózt. 25. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon nyerjük a 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-2-metilpropil]• 1-karb amoil-me til-D-glükopiranózt. 26. példa 10,7 g benzil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0-[(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-metil-karbamoil-metüj-2- -dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilészter 200 ml jégecettel és 100 ml vízzel készített oldatát 2 g 5%os palládium-szén katalizátor jelenlétében, normál nyomáson és szobahőmérsékleten 57 órán át hidráljuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, vízzel mossuk és a szűrletet bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, és 100 ml Amberlit IR 120 jelű (H* alakú) ioncserélőn át szűrjük, és a szűrletet fagyasztva szárítjuk. A 2-acetamido-3-0-[(D-1 -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-metil-karbamoil-metíl}-2- -dezoxi-D-glükózt metanol-etilacetát elegyből kristályosítjuk át, és nagy vákuumban szárítjuk. A termék 1/4 mól etilacetátot tartalmaz, optikai forga(vízben, c = 0,944). Az alkalmazott kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 8 g N-terc-butiloxikarbonil-glicil-D-izoglutamin-benzil észtert oldunk a nedvesség kizárása mellett szobahőmérsékleten 18 ml 1,2-diklóretán és 8,4 ml trifluorecetsav elegyében, majd 16 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 200 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk, külső hűtés közben trietüaminnal semlegesítjük, és 8,3 g benzil-2-acetamido-4,6-0- -benzilidén-3-O-karboximetil- 2-dezoxi-o-D-glükopiranozid 100 ml tetrahidrofurán és 2,52 mi trietüamin elegyével készített oldatát adjuk hozzá, 5,05 g 2-etoxi-N-etoxi-karbonil-l,2-dihidrokinolin (EEDQ) hozzáadása után 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A kikristályosodó terméket leszűijük, tetrahidrofuránnal és éténél mossuk és szárítjuk. A keletkezett benzil-2-acetamido-4,6-0-benzIidén-3-0-[(D-1 -karbamoil-3-karb oxi-propil)-karb amoil-me til-karbamoil-metil j-2-dezoxi-o-D-glükopiranozid-benzil észter tátikái forgatóképessége [ölő0 = +66* ±1° (N,N-dimetilformamidban, c = 1,308). 4.5 g metil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-l-karbamo íl-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil ]-5 -karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilészter 125 ml 50%-os vizes metanollal készített oldatát 1,0 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében, normál nyomáson és szobahőmérsékleten 178 ml hidrogén felvételéig hidráljuk. 10 Ezután a katalizátort kiszűijük, és a szűrletet vízsugárszivattyúval előállított vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml desztillált vízben oldjuk, és fagyasztva szárítjuk. így a metil-2-acetamido-3-0-/[L-l-(D-karbamoil- 15 -3-karboxi-propil)-karbamoil-etil ]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot kapjuk, melynek optikai forgatóképessége [a]p° = +49° ± 1° (vízben, c = 0,939). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthat- 2ojuk elő: 8,1 g N-terc-butiloxikarbonil-L-alanil-D-izoglutamin-benzil észtert oldunk szobahőmérsékleten a nedvesség kizárása mellett 8,1 ml 1,2-diklóretán és 8,1 ml trifluorecetsav elegyében, és 16 órán át állni 25 hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 200 ml tetrahidrofuránnal hígítjuk, külső hűtés közben trietüaminnal semlegesítjük, majd 7,62 g metil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3-0-karboximetil-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid és 2,77 ml 30 trietflamin 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. 5,0 g 2-etoxi-N-karbetoxi-l ,2-dihidrokinolin (EEDQ) hozzáadása után a reakcióelegyet 40°-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten keverjük 30 órán át, majd további 24 órán át hagyjuk állni 35 szobahőmérsékleten. A kicsapódó termék a metil-2-ace tárni do-4,6-0-benzi lidén-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)4carbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-]>glükopiranozid-benzilészter, melyet szűrünk, tetrahidrofuránnal és 40 éterrel mosunk, és szárítunk. [“lí)0 = +58° ± 1* (N,N-dimetilformamidban, c = 1,125). 10.5 g metil-2-acetamido-4,6-0-benzilidén-3- -0-/[L-l -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-45 -kaibamoil-etil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzi] észter 320 ml jégecettel készített oldatát keverés közben 200 ml vízzel hígítjuk, és az egészet két órán át keverjük, 50—55°-on. Lehűtés után az oldatot szárazra párol- 50 juk, majd négy alkalommal pároljuk szárazra 100-100 ml víz hozzáadása után. így a me tü- 2-ace tanú do-3 -O-/ [ L-1 -(D-1 -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil j-karbamoil-me til/-2-dezoxi-a-D-^ükopiranozid-benzil- 55 észtert kapunk, [ú]d° = +64° ± 1° (N,N-dimetilformamidban, c = 1,268). 28. példa 60-3,0 g metü-2-acetamido-3-0-/[Dl-(D-1 -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-et ü ]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-6-0-sztearoil-a-D-gJükopiranozid-benzilészter 100 ml etanol és 65 100 ml tetrahidrofurán elegyével készlett oldatát 13
