177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
23 177970 24 16. példa 19. példa A 10. példában leírt eljárással megegyező módon kondenzálunk 9,5 g 2-fenil-4,5-[3-0-karboximetil-5,6-0-izo- 5 propilidén-D-glükofurano]-A2-oxazolint 6,25 g L-alanil-D-glutaminsav-a,y-diamid-hidrokloriddal 3,4 ml trietilamin és 7,95 g 2-etoxi-N-karbetoxi-1,2-dihidrokinolin (EEDQ) hozzáadása mellett, 50 ml diklóretán és 150 ml dimetilformamid ele- 10 gyében. A. reakcióelegyet 2 napon át keverjük szobahőmérsékleten, majd 4 órán át 40 -on. Ezután olajszivattyúval előállított vákuumban bepároljuk, és a maradékot kétszer extraháljuk éténél, majd kétszer jeges vízzel. Szárítás után a terméket 15 diklóretánból kristályosítjuk át. A színtelen kristályos termék olvadáspontja 170—184°, [a]^0 =+3° (dimetilszulfoxidban, c=l,43), Rf = 0,64, kloroform-metanol 3 :1 rendszerben (Merck-szilikagél vékonyrétegen). 20 E vegyület 6,1 g-ját 13,5 ml Dowex 50 jelű ioncserélővel hidrolizáljuk 15 órán át szobahőmérsékleten 60 ml dimetoxietán és 60 ml víz elegyében. A reakcióelegyet szűrjük, majd bepároljuk, a 25 maradékot vízben oldjuk, Darco-G-60 jelű aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet liofilizáljuk. így a színtelen, amorf A 16. példában leírt eljárással megegyező módon állítjuk elő 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-karboximetil-D-glükopiranózból és az L-alanil-D-glutaminsav-dimetilészter hidrokloridjából a 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[M -(D-l ,3-bisz-metoxikarbonil-propil)-karbamoil-etilj-karbamoil-metil-D-glükopiranózt hidrát alakjában, mely 80—90°-on olvad, [a]p° = +25° (metanolban, c = 1,017), Rf = 0,23, kloroform—etanol 9 :1 rendszerben (Merck-szilikagél vékonyrétegen). 20. példa A 16. példában leírt eljárással megegyező módon állítjuk elő etil-2-benzamido-2-dezoxi-3-0-karboximetil-/3- -D-glükopiranozidból az etil-2-benzamido-2- -dezoxi-3-0-[H-(D-l ,3-bisz-metoxikarbonil-propil-karbamoil-etil ]-karbamoü-metil-/3- -D-glükopiranozidot, mely 127—135°-on olvad, Md®—17° (metanolban, c = 1,024), Rf=0,26, etflacetát—aceton 2 :1 rendszerben (Merck-szilikagél vékonyrétegen). 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[L-l-(D-l ,3- 30 -dikarbamoil-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil-D-glükopiranózt kapjuk, mely 82-143°-on olvad, [a]p° =+24° (vízben, c=0,98), Rf = 0,45, kloroform—metanol 1 :1 rendszerben (Merck-szilikagél vékonyrétegen). A termék 1,23 mól 35 kristályvízzel kristályosodik. 17. példa 40 A 16. példában leit eljárással megegyező módon állítjuk elő etil-2-benzamido-2-dezoxi-3-O-karboximetil-0- -D-glükopiranozidból és Dal anil-D-glutarrd ns av-a,y-b isz-me ti] - 45 amid-hidrokloridból a /3-etil-2-benzamido-2- -dezoxi-3-0-[ L-l -(D-l ,3-bisz-N-metilkarbamoü-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil-D-glükopiranozidot, mely 233 -240°-on olvad, [a]2,0 =-20° (metanolban, c= 0,937), Rf=0,38 50 kloroform-etanol 7 :3 rendszerben (Merck-szilikagél vékonyrétegen). 18. példa 55 A 16. példában leírt eljárással megegyező módon állítjuk elő 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-karboximetil-D-glükopiranózból a 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[L-l-(D- 60-1,3-bisz-N-metilkarbamoil-propilj-karbamoü-etilj-karbamoil-metil-D-glükopiranózt, mely 125 —132°-on olvad, [aß°=+24° (vízben, c = 0,93), Rf = 0,26, kloroform-etanol 7 :3 rendszerben (Merck-szilikagél vékonyrétegen). 65 21. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő a 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[Lr 1 -(D-l -N-benzil--karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoíl-metil-D-glükopiranózt. A glutaminsav y-karboxilcsoportja ebben az esetben egy butilészterből Dowex-50-íT jelű ioncserélővel tetrahidrofurán-víz elegyben tqrténő elszappanosítással szabadíthatok fel. 22. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő a 2-benzamido-2-dezoxi-3-0-[L-l-(D-l-N-karbamoil--metil-karbamoil-2-karboxi-propil)-karbamoil-etflj-karbamoil-metil-D-glükopiranózt. A peptidrészt tartalmazó kiindulási anyag az N-terc-butoxikarbonil-L-alanil-D-glutaminsav- y-benzilészter-o-gli cinami d. 23. példa A 12. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő az L-ft-amino-valeroil-D-glutaminsav-a-amid-y-terc-butüészterből a 2-benzamido-2-dezoxi-3-0- -[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoü-butil}-karbamoil-metil-D-glükopiranózt. 12
