177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
3 177970 4 Abban az esetben, ha X karbonilcsoportot jelent, R jelenthet egy alkoxi-, főként rövidszénláncú alkoxicsoportot, például metoxi- vagy etoxicsoportot, vagy benzoilcsoportot is. Az —NH—X—R általános képletű csoport alkotja azután a karbaminsav 5 egy észterének csoportját. Adott esetben szubsztituált benzilcsoportok főként az olyan benzilcsoportok, melyek az aromás magban adott esetben például rövidszénláncú alkilcso port okkal, szabad, éterezett vagy észterezett10 hidroxil- vagy merkaptocsoportokkal vagy rövidszénláiicú alkiléndioxicsoportokkal, valamint rövidszénláncú alkilmerkaptocsoport okkal vagy triiluormetilcsoportokkal és/vagy halogénatomokkal mono-, di- vagy poliszubsztituáltak. 15 Adott esetben észterezett vagy amidált karboxilcsoport elsősorban maga a karboxilcsoport, vagy egy rövidszénláncú alkanollal, például metanollal vagy etanollal észterezett karboxilcsoport, vagy a karbamoilcsoport is, mely a nitrogénatomján20 szubsztituálatlan vagy alkilcsoporttal, főként rövidszénláncú alkilcsoporttal, arilcsoporttal, elsősorban fenilcsoporttal vagy aralkilcsoporttal, például benzilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált. A karbamoilcsoport azonban tartalmazhat egy 25 alkilidéncsoportot, például butilidén- vagy pentilidéncsoportot is. Az Rg karbamilcsoport a nitrogénatomján egy karbamoilmetilcsoportot is tartalmazhat. A fenti csoportok rövidszénláncú alkilcsoport 30 szubsztituenseiként elsősorban a metil-, az etilcsoport, de a n-propil- és izopropilcsoport, vagy az egyenes láncú vagy az elágazó láncú butilcsoportok is említhetők. A fent említett csoportok rövidszénláncú alkoxi- 35 csoport szubsztituenseiként főként a metoxi- vagy az etoxicsoport, továbbá a n-propoxi-, az izopropoxi-, a n-butoxi- vagy az izobutoxicsoportok említhetők. Rövidszénláncú alkiléndioxicsoportként főként a 40 metiléndioxicsoport említhető. Rövidszénláncú alkilmerkaptocsoportokként - mint a fent említett csoportok szubsztituensei — elsősorban a metil- vagy az etümerkaptocsoport, de a n-propil- vagy az izopropilmerkapto- 45 csoport is említhető. Halogénatom a fluor-, klór- vagy a brómatom. Karbo-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportokként főként a karbometoxi- vagy a karboetoxicsoport, de a karbo-n-propoxi- vagy a karbo-izopropoxi-cso- 50 portok említhetők, karbamoilcsoportként pedig maga a karbamoilcsoport említhető. Az olyan fent említett vegyületekben, melyekben R2 jelentése alkilcsoport, a glükózamincsoport 3-helyzetében az oxigénatommal kapcsolódó 55 R2-ecetsavamid-csoport optikailag aktív, azaz ezek a vegyületek D-alakban vannak jelen. Abban az esetben, ha R7 nem hidrogénatomot jelent, az R7-aminoecetsav L-alakban képződik. A találmány szerinti új vegyületek a szubszti- 60 tuensek jellegétől függően semleges, savas vagy bázísos vegyületek. Az olyan vegyületek, melyek feleslegben levő savas csoportot tartalmaznak, bázisokkal sókat, például ammóniumsókat vagy alkálivagy alkáliföldfémekkel, például nátriummal, ká- 65 liummal, kalciummal vagy magnéziummal alkotott sókat képeznek. Az olyan vegyületek, melyek feleslegben tartalmaznak bázisos csoportokat, savaddíciós sókat képeznek. Savaddíciós sók főként a gyógyászatilag felhasználható, nem mérgező savaddíciós sók, például ilyenek a szervetlen savakkal, például a sósavval, brómhidrogénnel, salétromsavval, kénsavval vagy a foszforsavval alkotott, vagy szerves savakkal, például szerves karbonsavakkal, például az ecetsavval, propionsavval, glikolsawal, borostyánkősavval, maleinsawal, hidroximaleinsawal, metilmaleinsawal, fumársawal, almasavval, borkősavval, citromsavval, benzoesawal, fahéjsavval, mandulasavval, szalicilsavval, 4-amino-szalicilsawal, 2-fenoxibenzoesawal, 2-acetoxi-benzoesavval, embonsawal, nikotinsavval, vagy az izonikotinsavval alkotott, vagy szerves szulfonsavakkal, például a metánszulfonsawal, etánszulfonsawal, 2-hidroxietánszulfonsavval, etán-l,2-diszulfonsawal, p-toluol-szulfonsawal vagy a naftalin-2-szulfonsawal alkotott savaddíciós sók, továbbá más savaddíciós sók, melyek például közbenső termékekként a szabad vegyületek tisztítására használhatók, vagy más sók előállításánál képződnek, vagy olyan sók, melyek a találmány szerinti vegyületek jellemzésénél használhatók, ilyenek például a pikrin-, pikrolon-, flavian-, foszforwolfram-, foszformolibdén-, klórplatina-, reinecke- vagy perklórsawal alkotott sók. A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal, mindenekelőtt igen jó immunitást fokozó hatássd rendelkeznek. Ezt a következőkben leírt vizsgálatokkal lehet kimutatni: 1. A sejtimmunitás in vivo fokozása: ovdbuminnal szemben mutatott késleltetett típusú túlérzékenység növelése tengerimdacokon Pribright tengerimdacokat a kísérlet kezdetén (0. nap) 10 mg, teljes Freund-adjuvánsban bevitt ovalbuminnd 0,1—0,1 ml antigén-adjuváns-eleggyel végzett injekcióval a két hátsó lábukon immunizáltunk. 4 héttel ezután a bőrreakdót 100 fxg ovalbumin 0,1 ml pufferolt fiziológiás sóoldattal készített oldatának intrakután injekciójával váltottuk ki, és azt a 24 óra elteltével kialakult gyulladásos felületből és a bőr vastagodásából számított reakciótérfogattd jellemeztük. A reakciótérfogat 24 óra múlva (késleltetett típusú reakció) megfigyelhető antigénspecifikus növekedése sejt által létrehozott immunitásra jellemző. Mivel az ovalbumin túl gyenge immunogén ahhoz, hogy önmagában vagy inkomplett Freund-adjuvánssal készített víz-olaj emulzióval (10 rész ovalbuminoldat, 0,9%-os nátriumkloridoldatban oldva és 8,5 rész Bayol F és 1,5 rész Arlacel A hozzáadásával) késleltetett típusú reakciót váltson ki, ezért effektiv immunizálás előidézéséhez komplett adjuvánssal — melyhez Mycobacteriumot is adagoltunk - kell beadni (5 mg elölt és liofilizált M. butyricum 10 ml Bayol F/Arlacel A elegyben). A vizsgálandó anyagok immunfokozó hatásának kimutatására ezeket a Mycobacteriumok helyett az antigén-olaj elegyben 10-100 pg dózisban adagolhatjuk. 2
