177959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-kinolin-2-on származékok előállítására
177959 8 9. példa 6-/3-[4-(4-Klór-benzil)-piperazin-l -il ]-propoxi/-2-oxo-l ,2-dïhidro-kinolin 4,8 g (0,03 mól) 6-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolint 60 ml víz és 30 ml n nátriumhidroxid-oldat elegyében feloldunk. Ezután az oldatot teljesen bepároljuk, a maradékot 75 ml dimetilformamidban felvesszük, és összekeverjük 14,3 g (0,05 mól) 3- [4-(4-klór-benzil)-piperazin-l-il]-propilkloriddal. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük 100 °C hőmérsékleten, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot metilénkloridban felvesszük. Az oldatot n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel kirázzuk, a szerves fázist megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot ezután etÜ- acetáttal eldörzsöljük és alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 6,3 g (51%) címben szereplő vegyületet kapunk. A bázis olvadáspontja 180—182 °C. 10. példa 4- Metil-6-/3-[4-(2-propoxi-benzil)-piperazin-l-il]-propoxi/-2-oxo-l,2-dihidro-kinolin 4-Metil-6-hidroxi-2-oxo-l ,2-dihidro-kinolint a 9. példa szerinti módon 3-[4-(2-propoxi-benzil)-piperazin-l-ilj-propílkloriddal reagáltatunk. 53%-os kitermeléssel kapjuk a címben szereplő vegyületet olajszerű bázis alakjában. Acetonos oldatból éteres sósav hozzáadásával állítjuk elő a megfelelő hidrokloridot, amely amorf alakban válik le, olvadáspontja körülbelül 140-145 °C. 11. példa l,4-Dimetil-6-/3-[4-klór-benzil)-piperazin-1 -il ]-propoxi/-2-oxo-1,2-dihidro-kinolin 1,4-Dimetil-6-hidroxi-2-oxo-1,2-dihidro-kinolint a 3. példa szerinti módon 3-[4-(4-klór-benzil)-piperazin-l-il>propilkloriddal reagáltatunk. Ily módon hidroklorid alakjában kapjuk a címben szereplő vegyületet, amelynek olvadáspontja 215-220 °C (bomlás). 12. példa 4-Metil-7-/3-[4-(3-metoxi-benzil)-piperazin-1 - -il ]-propoxi/-2-oxo-1,2-dihidro-kinolin 8,76 g (0,05 mól) 4-metfl-7-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolint 15,5 g (0,055 mól) 3-[4-(3-metoxi-b e nzil)-piperazin-l -il]-propilkloriddal reagáltatunk az 1. példa szerinti módon etoxietanolban úgy, hogy a reakcióelegyet 4 órán át melegítjük 90 °C hőmérsékleten. Feldolgozás után a nyersterméket éterrel eldörzsöljük. 12,2 g (57,9%) címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 149-150 °C. A megfelelő hidroklorid 265— —268 °C-on olvad. 13. példa 4-Metil-7-/3-[4-(4-metoxi-benzil)-piperazin-l-il]-propoxi/-2-oxo-l,2-dihidro-kinolin A 12. példa szerinti módon eljárva állítjuk elő 3 - [ 4 - (4-metoxi-benzil)-piperazin-1 -il]-propilkloridból a címben szereplő vegyületet bázis alakjában, amelynek olvadáspontja 167-168 °C. Kitermelés: 11 g (52%). A megfelelő dihidroklorid 248- -250°C-on olvad. 14. példa 4-Metil-7-/3-[4-(2-metoxi-benzil)-piperazin-l-il]-propoxi/-2-oxo-1,2-dihidro-kinolin 8.76 g (0,05 mól) 4-metil-7-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolint a 12. példa szerinti módon 15,5 g (0,055 mól) 3-[4-(2-metoxi-benzil)-piperazin-l-il]-propilkloriddal reagáltatunk. A reagáltatást 4 órán át végezzük 90 °C hőmérsékleten. A címben szereplő vegyületet bázis alakjában kapjuk, hozam: 11,7 g (55,5%), olvadáspont: 151-152 °C. A megfelelő hidroklorid 265—266 °C-on olvad. 15. példa 4-Metil-7-[3-(4-benzil-piperazin-l-il)-propoxi]-2-oxo-1,2-dihidro-kinolin 8.76 g 4-metil-7-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolint a 12. példa szerinti módon 3-(4-benzil-piperazin-l-il)-propilkloriddal re ^áltatunk, a reagáltatást 4 órán át végezzük 90 ®C-on. A címben szereplő vegyületet bázis dákjában kapjuk, hozam: 11,4 g (58,3%), olvadáspont: 185-186 °C. A megfelelő hidroklorid 279—281 °C-on olvad. 16. példa 3- n-Butil-4-metil-7-/3-[4-(4-klór-benzil)-piperazin-1 -il ]-propoxi/- 2-oxo-1,2- -dihidro-kinolin 3 -n-Butil-4-metil-7-hidroxi-2-oxo-1,2-dihidro-kinolint az 1. példa szerinti módon 3-[4-(4~klór-benzü)-piperazin-l-il]-propilkloriddal reagdtatunk etoxietanolban. A címben szereplő vegyületet bázis dákjában kapjuk, amelynek olvadáspontja 148—149 °C. Kitermelés: 57,5%. Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha 7-(3-klór-propoxi)-3-n-butil-4-metil-2-oxo-l,2- dihidro-kinolint (olvadáspont: 203 °C) 8 órán át forralunk 4<4- -klór-benzil)-piperazinnal tetrahidrofuránban, tercier bázis, így például N-etil-diizopropilamin jelenlétében, 17. példa 4- Metil-7-/3-[4-(difenilmetil)-piperazin- 1-ilJ- propoxi/-2-oxo-l,2-dihidro-kinolin 8.76 g 4-metil-7-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinoHnt az 1. példa szerinti módon 18,1 g 3-[4-(difenilnie-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
