177947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-cikloalkano-oxazepinek előállítására
7 177947 8 adunk, amit az a) példa szerint -állítottunk elő. 16 óra hosszat a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, majd feleslegben tömény ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá, elválasztjuk az éteres réteget, nátriumszulfáton szárítjuk, az étert elpárologtatjuk, és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. Kitermelés: 60 g (68%). Forráspontja 0,007 mbai nyomáson: 200—205 °C. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi VII áltar lános képletű vegyületeket: Kiter-R1 Ra X n mêlés % Fp. °C/mbar metoxi merit 0 1 54 220/0,026 metoxi metil 0 2 81 220-230/0,13 metoxi rnetü 1 2 68 180-190/0,13 H méta 0 2 87 180-185/0,7 metoxi benza 0 2 52 240-260/0,07 Racém 2-(N-benzü-N-meta-amino-meta)-l-(3-metoxi-fenil)-ciklohexanol elválasztása 150 g (0,44 mól) 2-(N-benzil-N-metü-ainino-metil)-l-(3-metoxi-fenil)-ciklohexanol és 168 g (0,44 mól) L(-)-0,0-dibenzoil-borkqsav-monohidrát 1000 ml izopropanollal készített oldatából a kristályos balraforgató bázisos dibenzoü-tartarát-só válik ki. A terméket kétszer átkristályosítjuk háromszoros mennyiségű izopropanolból, 130 g (86%), állandó optikai forgatóképességű terméket kapunk. Fajlagos optikai forgatóképesség: [ajp0 = -77° (metanolban, C * 27 mg/ml). A sóból az ismert eljárással előállítható a bázis, amelynek fajlagos optikai forgatóképessége: [“Id0 = -89s (metanolban, C = 22 mg/ml). Ha a racemát elválasztásához D(+)-0,0-dibenzofl-borkősavat használunk, akkor a fenti eljárással analóg módon a jobbraforgatő bázisos dibenzoü-tartarát-sót kapjuk, amelynek optikai forgatóképessége: [ajp0 = +77°, a bázis fajlagos optikai forgatóképessége: [ajp0 =+89°. c) 2-(Benzil-amino-metil)-l-(3-metoxi-fenil)-dklohexanol 43,0 g (0,103 mól) 2-(dibenzÜ-amino-meta)-l-(3-metoxi-fenil)-ciklohexanolt (amelyet a b) példa szerint állítottunk elő) feloldunk 300 ml metanolban, és 10 g 5%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében légköri nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Ekvivalens mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezés befejeződik. A reakcióelegyet leszívatjuk a katalizátorról, az oldatot bepároljuk, és a terméket vákuumban ledesztiMjuk. Kitermelés: 25 g (73%). Forráspontja: 180-190 °C/0,07 mbar. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi Vm általános képletű vegyületeket: Kiter-R1 Ra X n mêlés % Fp. °C/mbar H méta 0 2 95 130-135/0,7 metoxi méta 0 2 91 160/0,07 H méta 1 2 87 150/0,7 metoxi metű 1 2 94 170-180/0,07 metoxi rnetü 0 1 57 130-140/0,013 metoxi méta 0 3 61 150-160/0,013 d) 2-(N-Klóracetü-N-metü-arrano-meta)-l-(3-metoxi-fenü)-ciklohexanol 30 g (0,12 mól) 2<metil-amino-metil)-l-(3-metoxi-fenÜ)-ciklohexanol (lásd a c)í példát) 300 ml éterrel készült oldatához 100 ml*/2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd 15 percen belül, keverés közben 17 g (0,15 mól) klóracetükloridot csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 30 percig melegítjük, lehűtjük, és az éteres. réteget elválasztjuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot nyersen dolgozzuk fel. Kitermelés: körülbelül 100%-os. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi IX általános képletű vegyületeket: Sorszám R1 Ra X n 1. H rnetü 0 2 2. H metU 1 2 3. metoxi rnetü 1 2 4. metoxi rnetü 0 1 5. metoxi méta 0 3 6. metoxi benzü 0 2 e) 4-Meta-9a-(3-metoxi-ferül)-perhidro-1,4-benzoxazepin-3-on A d) példa szerint előállított 16 g (0,05 mól) 2-(N-klóracetfl-N-metil-amino-metÜ)-l-(3-metoxi-fenil)-cildohexanolt keverés közben feloldjuk 200 ml dimetil-szulfoxidban, majd 30 perc alatt, 20°C-ra való hűtés közben részletekben 10 g káHum-terc-butanolátot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 30 percig 50°C-on melegítjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A további feldolgozáshoz a dimetil-szulfoxidot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízben felöljük, metüénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. A maradékot 2 rész izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 8,5 g (65%). Olvadáspontja: 120-121 °C. Forráspontja: 195-200 °C/0,07 mbar. Analóg módon állítjuk elő az dábbi X általános képletű vegyületeket, de ezek nem mindegyike állítható elő kristályos alakban 5 10 15 20 23 30 35 40 45 50 55 60 65 4
