177947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-cikloalkano-oxazepinek előállítására
9 ;0 szám Jf R* X n Kitem«:éï> 1. :-í meti] 0 2 100 (nyers) 2. meíü 1 2 81 (nyers) 3, metil 1 2 100 (nyers) 4. metoxi metil 0 1 65 (nyers) 5-tr.yí meta 0 3 100 (nyers) 6. béna) 0 2 100 (nyers) À végíert‘í, : dk előállítása 1. példa ä 5 4-Metil >a-t 3n*toxi-benzü)-pertndro-1,4-benzoxszepin 40,8 g (0,14 mól) nyers 4-me tü-9a-(3-metoxi -benzÜ)«p«rMdro-l,4-ber:zoxazepin-3-OH-t (lásd a? íl' e) példát) feloldunk 100 ml vízmentes tetrahidrofu ránban, és visszafolyatás közben lassan hozzáadjuk 9,5 g (Ö 25 mól) lítium-alumínium-hidrid 250 ml tetrahidrofuránnal készült, fonásban levő szuszpenziójához, Ezután az oldatot nitrogéngáz-áramban 6 órán át forraljuk, lehűtjük, kevés vizet adunk hozzá, és az oldószer ledssztülálása után kapjuk a nyers Most. Desztfllálással tisztítjuk. A tiszta bázist izopropanolos sósavval hidrokío ridsóvá alakítjuk át. n' Kitér or-i-V (bázis) 24,5 g (60%). Forr, tontja: 190-210 °C/0,27 mbar. A Mhrklcridsó olvadáspontja: 220—221 °C. Fer-t t; *rí analóg módon állítjuk elő az alább! XI át -< képletű vegyületeket: A hidro Kiter- klorid Példa R1 R2 X n mêlés olvadás% pontja *C At ! H metil 0 2 67 250 3. rnetoxi metü 0 2 74 214 4. H metil 1 2 58 251 5. met oxi metü 0 3 55 208-210 6. metoxi metil 0 1 46 218-220 7. példa a) 4-Metfl-9a-(3-hidroxi-fenil)-perh3dro-1 4 henzoxazepir. 2,3 g (0,1 mól) nátriumból, 100 ml vízmentes etanolbói és 6,2 g (0,1 mól) etil-merkaptánből etilalkoholos nátrium-metfl-merkaptid-o’datot készítünk, az alkoholt vákuumban ledesztüláljuk, majd 50 ml vízmentes dimetü-fonnamidot és 5,5 g so (0,02 mól) 4-metü-9a-í3-n*toffl-fem!>perhidro-l,4- -benzoxazepint (amelyet az t példa szerint állítottunk elő) adunk hozzá, és három óra hosszat 140 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 500 ml vízzel hígítjuk, ecetsavval semlegesítjük, és 65 mciiiénkíoríddal többször extraháljuk. Az oldószert eipárologtatjuk, a maradékhoz 200 ml étert adunk, is hídrogénldorid-gáz bevezetésével leválasztjuk a dm szerinti vegyület hidroklorid sóját. A kapott terméket izopropHnoibol átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,6g y'H%). Olvadáspontja: 230®C. 8) 4Metfl-9a-(3-ac«toxi'fenll)-perhidro-1,4-beíizoxazepjr, A fenti példa szerint előállított vegyületből 3 0 |-ot (ö l mólt) 50 ml ecetsav-anhidriddel együtt 3 óra hosszat vísszafolyatás közben forralunk Majd a felesleges ecetsav-anhidridet csökkentett nyomáson ledesztüláljuk, és a maradékot kevés izopropanolból átkristályosítjuk. A terméket hidroklorid-só formájában kapjuk. Kitermelés: 2,8 g (82%). Olvadáspontja: 210 °C. 8 példa a) 9a-( 3-Metoxi-ténü)-perhidro-1,4- -benzoxazepin 16 g (0,045 mól), az 1. példával analóg módon előállított 4-benzil-9a-(3-metoxi-fenil)-perhidro-1,4- -benzoxazepínt (forráspontja 240-260 °C/0,07 mbar) a szokásos módon palládiumszén-katalizátor jelenlétében (5 g 5%-os palládiumszénen), jégecetben hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése és desztilláció után 8,8 g (75%) 9a-(3-metoxi-fenü)-perhidro-l,4- 4>enzoxazepint kapunk. Forráspontja 180-185 °C/ 10,07 mbar. ß) 4-AUil 9a-(3-meíoxi-fenü)-perhidro-l/l-benzoxazep' . A fenti példa szerint előállított vegyületet 80 ml lúötií-ízobutil-ketoimal, 3,2 g allilbromiddal és 3,6 g jiorítöU káliumkarbonáttal 6 óra hosszat keverés és vísszafolyatás közben forralunk. Ezután 100 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elválasztjuk, az oldószert elpárologtatjuk, a maradékhoz étert adunk, és hidrogénklorid-gáz bevezetésével a dm szerinti vegyület hidroklorid-sóját leválasztjuk. Izopropanolból való átkristályosítás után a cím szerinti vegyület hidroklorid-sójából 6,4 g-ot (57%) kapunk. Olvadáspontja: 225 °C. A fentiekkel analóg módon, etübromiddal 4-etil- 9a-(3-metox i-fenü)-peihidro-1,4-benzoxazepint kapunk, Kitermelés: 52%. Olvadáspontja: 195—196 °C. 9. példa í+) és (- } 4-Metil-9a(3~metoxi fenü)-perhidro-1,4-benzoxazepin A b) példa szerint előállított (+) és ( -)- 2 -(N-ben^-N-metü-amino-metil)-l-(3-metoxi-fenÜjhcUdohexanolból a c), d) és e) példák, valamint az 1. példa szerint eljárva állítjuk elő a 4-metfl- 9 a-(3-metoxi-fenil)-perhidro-1,4-benzoxazepin két optikai antipódját. 5
