177911. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro- 8H,9H-kinolino [4,4a,5:b,c] [1,5]benzodiazepin-származékok és e vegyületek tetrahidro- és dehidrogénezett származékainak előállítására

5

177911

6

I. táblázat

Vegyület

száma

R,

R,

R*

í

Op.:°C

Összegképlet

1.

H

H-C6H4OCH3(P)

300 (boml.)

C22H20CIN3O

2.-ch3

H

H

214 (boml.)

CI7H18C1Ní

3.-ch3

H-ch3

235 (boml.)

C18H2oC1N3

4.-ch3

H-(CH2)2N(CH3)2

254 (boml.)

c21h27cin4

5.

—CH3

H-(CH2)2N(C2H5)2

236—238 (boml.)

C23H3iC1N4

6.

—ch3

H

—(CH2)2OH

255—257 (boml.)

C1qHt,C1N,0

7.-ch3

H

—ch2c6h5

289 (boml.)

c24h24cin3

8.-ch3

H-c6h5

270 (boml.)

c23h22cin3

9.-ch3

H-C6H4OCH3(P)

274 (boml.)

c24h24cin3o

10.

—ch3

H-C6H4CI(P)

319 (boml.)

C23H21C12N3

11.-ch3

Cl-C6H4OCH3(P)

279 (boml.)

C24H23C12N30

12.

—ch3

H

—nh2

260 (boml.)

C17Hj9C1N4

13.-ch3

H-nhc6h5

254 (boml.)

C23H23C1N4

14.-ch3

H-N(CH3)2

245 (boml.)

c,9h23cin4

A leírttal analóg módon eljárva, de kiindulási anyagként 6-metil-7-oxo-ciklohexán-l,5-benzodiazepin szabad bázist alkalmazva, melyet hidroklorid sójából például nátrium-hidroxiddal felszabadítva állíthatunk elő, a megfelelő szabad bázist kapjuk termékként. így például 6,9,9-trimetil-7-oxo-ciklohexán-l,5-benzodiazepinből kiindulva és (IV) általános képletű vegyületként p-metoxi-fenil-amint alkalmazva 10,10-dimetil-8-(4-metoxi-fenil)-10,ll-dihidro-8H,9H-kinolino[4,4a,5:b,c][l,5]benzodiazepint kapunk, melynek olvadáspontja 203—204 °C.

2. példa

10,10-Dimetil-8-(4-metoxi-fenil)-10,ll-dihidro-8H,9H-kinolino[4,4a,5 :b,c][l ,5]benzodiazepin

előállítása

25 ml nátrium-hidroxid oldatot adunk 0,01 mól 9. számú, az 1. példában leírt módon előállított vegyidet 40 ml vízzel készített oldatához. Az elegyet háromszor kirázzuk 20—20 ml kloroformmal. A kloroformos extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk, így vörösesbarna, 203— 204 °C-on olvadó kristályokat kapunk az elméletinek megfelelő kitermeléssel.

Elemanalízis a C24H23N3O összegképlet alapján (mólsúly 369,4):

C (%) H (%) N (%)

számított 78,02 6,27 11,37

talált 77,92 6,11 11,25

3. példa

8-(4-Metoxi-fenil)-8H,9H-kinolino[4,4a,5 :b,c]-[l,5]benzodiazepin-hidroklorid előállítása

0,38 g (1 mm ól) 1. számú, az 1. példában leírt módon előállított vegyületet 30 ml forró abszolút dioxánban forralunk 4 óra hosszat 50 mg 10%-os csontszénhordozós palládium katalizátor jelenlétében. Ezután az elegyet szűrjük, a szŐrletet csökkentett nyomáson szárazra

pároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. Az így kapott barna kristályok 315 °C-on olvadnak bomlás közben. 0,35 g (93%) cím szerinti terméket 25 kapunk.

Elemanalízis a C22Hj8C1N30 összegképlet alapján (mólsúly 375,8):

C (%) H (%) Cl (%) N (%)

30 számított 70,30 4,82 9,43 11,17

talált 70,20 4,90 9,31 11,05

4. példa

35 10,10-Dimetil-8-(4-metoxi-fenil)-8a,10,l 1,11b-tetrahidro-8H,9H-kinolino[4,4a,5 :b,c][l,5]benzodiazepin-hidroklorid előállítása

4,06 g (0,01 mól) 9. számú, az 1. példában leírt módon 40 előállított vegyületet 100 ml ecetsavban 50 °C-on hidrogénezünk 0,1 g 10%-os csontszénhordozós palládium katalizátor jelenlétében. Ezután az elegyet szűrjük, a szürletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk. A kapott sárga 45 kristályok 294 °C-on olvadnak bomlás közben. 3,8 g (92%) cím szerinti terméket kapunk.

Elemanalízis a C24H26C1N30 összegképlet alapján (mólsúly 407,9):

50 C (%) H C/o) Cl C/o) N C/o)

számított 70,66 6,42 8,69 10,30

talált 70,80 6,48 8,55 10,21

55 Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű dihidro-8H,9H-kinolino[4,4a,5:b,c][l,5]benzodiazepin-származékok, e vegyületek tetrahidro- és dehidrogénezett-származékai- 60 nak, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására — ahol az (I) általános képletben az Rj-ek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,

R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

65 R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcso-3