177906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj prosztánszármazékok előállítására
SZABADALMI 177906 MAGYAR LEÍRÁS NÉPKÖZTÁRSASÁG Nemzetközi osztályozás : w Bejelentés napja: 1976. V. 25. (SchE—566) Elsőbbsége: 1975. V. 26. (P 25 23 676.4 sz.) és 1976. IV. 12. (P 26 16 304.2 sz.) Német Szövetségi Köztársaság G 07 C 177/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. V. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók : dr. Skuballa Werner vegyész, dr. Radüchel Bernd vegyész, dr. Vorbrüggen Helmut vegyész, dr. Elger Walter vegyész, dr. Loge Olaf vegyész, dr. Schillinger Eckehard vegyész, Nyugat-Berlin, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas : Schering Aktiengesellschaft, Berlin és Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új prosztán-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új prosztán-származékok előállítására. Ismeretes, hogy a prosztaglandinok fiziológiai hatása mind emlősökben, mind in vitro ágon rövid, mivel gyorsan számos gyógyászatilag inaktív anyagcseretermékké 5 bomlanak le. Ismert az is, hogy a természetes prosztaglandinok önmagukban nem rendelkeznek olyan biológiai hatással, ami egy gyógyszer esetében feltétlenül szükséges. Ezért szükséges olyan, a természetes prosztaglandi- 10 nokhoz hasonló hatásspektrummal rendelkező prosztaglandin-analógok kifejlesztése és azok szerkezetének olyan mérvű átalakítása, mely hatására az illető vegyületek hatásideje és szelektivitása fokozódik. Ügy találtuk, hogy a prosztán-l-ol-észterek meglepő 15 módon lényegesen nagyobb hatásspecifitással és hoszszabb hatás-időtartammal rendelkeznek, mint a természetes prosztaglandinok. így például a találmány szerint előállított vegyületek igen jó hatást mutatnak a méhre, ugyanakkor gyakorlatilag nem befolyásolják a 20 bél- és véredény-rendszert. A találmány tárgya eljárás a II általános képletű pr osztán-1 -ol-észter-származék ok előállítására, mely képletben Rj valamely adott esetben 1—4 szánatomos alkoxi- vagy 25 karboxilcsoporttal szubsztituált 1—10 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport, vagy (a) általános képletű csoport, ahol R& 1—4 szénatom« állni- vagy 1—4 szénatom« alkilszulfonilcsoport, r2 és R3 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, A jelentése cisz-CH=CH—kötés, B transz-CH=CH— csoportot jelent, W jelentése szabad karbonilcsoport, hidroximetiléncsoport, vagy (c) képletű csoport, ahol a hidroxilcsoport a- vagy ß-térállású, és adott esetben 1—4 szénatomos alkanoilcsoporttal acilezett, D és E együttesen közvetlen vegyértékkötést alkot, vagy D jelentése egyenes vagy elágazóláncú, 1—5 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, és E oxigénatom vagy telített vegyértékkötés R4 jelentése 1—7 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, Z jelentése karbonilcsoport, vagy szabad vagy adott esetben 1—4 szénatom« alkanoilcsoporttal acilezett hidroximetiléncsoport, XT77Y (d) vagy —CH2—CO— csoport, ha Z hidroximetiléncsoport, (d) képletű csoportot vagy —CH=CH-~- csoportot jelent, ha Z karbonilcsoport, és a (d) képletben R5 jelentése 1—4 szénatom« alkil- vagy szabad vagy 1—4 szénatom« alkanoilcsoportíal acilezett hidroxilcsoport. R2 és R3 alkilcsoportok egyenes- vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomot tartalmazó csoportok, így a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- és terc-butilcsoportok lehetnek. Előnyös a metil- és etilcsoport. 30 A találmány értelmében a II általán« képletű prosz-177906
