177905. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztitualt savanilideket tartalmazó, antiandrogén hatású új gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 177905 országos TALÁLMÁNYI Bejelentés napja: 1970.1. 31. (SchE—257) Elsőbbsége: 1971. VI. 18. (9087/71) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1981. VI. 27. Megjelent: 1983. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/165 HIVATALFeltalálók: Szabadalmas: Scherico Ltd., Neri Rudolph O. vegyész, Hawthorne, Luzern, Svájc Topliss John G. vegyész, West Caldwell, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztitualt savanilideket tartalmazó, antiandrogén hatású új gyógyszerkészítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás hatóanyagként szubsztituált savanilideket tartalmazó, antiandrogén hatású, különösen a prosztata kóros vagy szöveti elváltozásai kezelésére alkalmas új gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti eljárás értelmében a hatóanyagként szolgáló I általános képletű szubsztituált savanilidet — ebben a képletben R izopropilcsoportot, Y hidrogén- vagy halogénatomot, nitro-, metil-, trifluormetoxi-, trifluormetil-, difluormetil-, 2,2,2-trifluoretil-, trifluormetiltio- vagy acetil-csoportot, X klóratomot vagy nitrocsoportot jelent, vagy ha Y trifiuormetil-csoportot képvisel, akkor X bróm- vagy jódatomot is jelenthet —, amelyet a későbbiek során ismertetendő a)—m) eljárásváltozatok bármelyikével állítunk elő, gyógyszerészeti hordozóanyaggal, valamint egyéb segédanyaggal összekeverve adagolási egységenként 1—250 mg hatóanyagot tartalmazó perorális vagy parenterális gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. Az I általános képletű anilidek rendszerint színtelenek és kristályosak, mérsékelten magas hőmérsékleten olvadnak, és vízben gyakorlatilag oldhatatlanok, de közönséges szerves oldószerekben, például aromás szénhidrogénekben, halogénezett szénhidrogénekben és hasonlókban oldhatók. Az I általános képletű vegyületeknek köriÖbtíS napi 0,1 50 mg/kg testsúly adagban beadva antiandrogén hasisuk van, és ezért felhasználhatók androgén eredetű 177905 és androgén függő állapotok, így a prosztata hipertrófiája, Stein—-Leventhal-szindroma, idiopatiás hirzutizmus kezelésére és a tünetek enyhítésére. Az I általános képletű vegyületek egy részét és ké- 5 miailag hasonló szerkezetű vegyületeket az irodalomban már korábban ismertették, mint kémiai vegyületeket, valamint gyomirtó, rovarölő és egyéb, nem gyógyászati hatású vegyületeket. Az I általános képletű vegyületekhez kémiailag hasonló szerkezetű néhány vegyületnek 10 gyógyászati, így baktériumellenes és gyulladást gátló hatását is ismertették. Ezek a közlemények a következők: J. Med. Chem. 10, 93—95 (1967); 3 037 058, 3 108 038, 3 407 056, 3 418 345, 3 426 049 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, 1 172 659 15 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás, 869 169 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás, 633 612 számú belga szabadalmi leírás, 114 666 számú dán szabadalmi leírás, 677 495 számú dél-afrikai szabadalmi leírás, 70 06 127 számú holland szabadalmi leírás 20 és 1 642 248 számú német szövetségi köztársasági közzétételi irat. Számos szteroid és nem-szteroid vegyületről jelentek meg antiandrogén hatásukról beszámoló közlemények, például Byrnes, W. W., Stafford, R. O. és Oison, H. J., 25 Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. $2,243 (1953); Lemer, L. L., Bianchí A. és Borman, A., Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 103, 172 (1960); Junkman, £. és Neumann, F., Acta Endocrinol. Suppl. 9Q, 139 (1964); Neri, R. O., Monahan, m., Meyer, J., Alfonso, B. és Tabachnick, 1.1. A., 30 Eur. J. Pharmacol. I. 438 (1967); Rocky, S. és Neri, R.,
