177902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált heterociklusos benzamidok előállítására
29 177902 30 aj 2,4-Dimetoxi-5-klór-szulfonil-benzoesav előállítása 4 literes, keverő vei és hőmérővel felszerelt lombikba 1800 ml klór-szulfonsavat teszünk és 10 °C-ra hűtjük. 45 perc alatt részletekben hozzáadunk 328 g finoman porított 2,4-dimetoxi-benzoesavat, az elegy hőmérsékletét az adagolás közben 10 és 15 °C között tartva. A sav apránként oldódik fel. Az adagolás befejezése után az oldatot fokozatosan 55 °C-ra melegítjük és ezen a hőfokon tartjuk 5 óra hosszat. Ezután egy éjszakán át állni hagyjuk, majd részletekben 17 kg jégre öntjük keverés és külső hűtés alkalmazásával. A kicsapódó savat szűrjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 456 g (90%) terméket kapunk. b) 2,4-Dimetoxi-5-merkapto-benzoesav előállítása 6 literes, keverővei, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott lombikba 145 g 2,4-dimetoxi-5-klór-szulfonil-benzoesavat, 393 ml ecetsavat és 230,5 g ónt teszünk, majd a sűrű szuszpenziót 40 °C-ra melegítjük, és 1009 ml 1,18 g/cm3 sűrűségű sósavat adunk hozzá cseppenként, miközben hőmérsékletét hűtéssel 40 és 45 °C között tartjuk. A reakció exoterm. A szuszpenzió fokozatosan oldódik fel a sav hozzáadására, de az adagolás közepétől kezdve megkezdődik az ón-sók kicsapódása. A savhozzáadás befejezése után a vízfürdőt 55—60 °C-ra melegítjük és az ón feloldódásáig ezen a hőfokon tartjuk. Ezután hozzáadunk 2 liter vizet és a kicsapódó savat szűrjük, leszívatjuk, és 460 ml 10%-os sósavoldattal, majd vízzel mossuk. A csapadékot azután azonnal újra feloldjuk vízben és a szükséges mennyiségű nátrium-hidroxid hozzáadásával, az oldatot faszénen szűrjük, és a savat tömény sósavoldat adagolásával újra kicsapjuk. A csapadékot szűrjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítószekrényben 40 °C-on szárítjuk. 86,5 g (78%) terméket kapunk. c) 2,4-dimetoxi-5-etiltio-benzoesav előállítása 2 literes, visszafolyó hűtővel felszerelt lombikban feloldunk 173 g 2,4-dimetoxi-5-merkapto-benzoesavat 525 ml víz és 162 ml 30%-os nátrium-hidroxid elegyében, és hozzáadunk 135 g etil-szulfátot. A kapott oldatot forrásig hevítjük, majd lehűtjük, és az etilezést 40,5 ml 30%-os nátrium-hidroxid és 76 g etil-szulfát hozzáadásával folytatjuk, majd az elegyet ugyanolyan módon tovább hevítjük, míg alkalitása igen kicsi lesz. Ezután az elegyhez 40 ml nátrium-hidroxidot adunk és fél óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Ezután az oldatot 1,41 vízzel hígítjuk és faszénen szűrjük. A savat sósavadagolással kicsapjuk, szűrjük, leszívatjuk és vízzel mossuk. A kapott csapadékot azonnal újra feloldjuk víz és nátrium-karbonát elegyében, az oldatot faszénen szűrjük az oldhatatlan részek eltávolítása céljából és a savat újra kicsapjuk tömény sósav hozzáadásával. Szűrjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítósz krényben szárítjuk 40 °C-on. 144 g (74%) terméket kapunk, melynek olvadásponta 94—96 °C. cl) 2,4-Dimetoxi-5-etil-szulfonil-benzoesav előállítása 3 literes, visszafolyó hűtővel felszerelt lombikba 124 g 2,4-dimetoxi-5-etiltio-benzoesavat és 765 ml ecetsavat teszünk, és az elegyet a szilárd részek teljes feloldódásáig enyhén melegítjük. Ezután hozzáadunk 306 ml 346 g/1 koncentrációjú hidrogén-peroxidot ; az oldat azonnal kitisztul. Enyhén melegítjük 3 óra hosszat, majd 1 órát forraljuk a feleslegben levő hidrogén-peroxid elbontása céljából. A 2,4-dimetoxi-5-etil-szulfonil-benzoesav hűtésre kristályosodik. Szűrjük, leszívatjuk, 120 ml ecetsavval, majd vízzel mossuk és 40 °C-on szárítjuk. 99 g terméket kapunk (70%), melynek olvadáspontja 207—208 °C. e) 2,4-Dimetoxi-5 -etil-szulfonil-benzoil-klorid előállítása 500 ml-es, keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 82,2 g 2,4-dimetoxi-5-etil-szulfonil-benzoesavat, 165 ml tionil-kloridot és 3 csepp dimetil-formamidot teszünk. A szuszpenziót lassan forrásig melegítjük. Másfél óra melegítés után az elegy hőmérsékletét 78—79 °C-on tartjuk további két óra hoszszat, majd a kapott oldatot egy kissé lehűtjük és a feleslegben levő tionil-kloridot csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. A szilárd maradékot feloldjuk 125 ml i-propil-éterben és a kristályokat kiszűrjük, 125 ml i-propil-éterrel mossuk, 45—50 °C-os szárítószekrényben 1 órát szárítjuk, majd vákuumdeszikkátorban tároljuk. 86 g (98%) savkloridot kapunk, melynek olvadáspontja 186 °C. f) N-(l -ciklopentil-2-pirrolidinil-metil)-2,4-dimetoxi-5-etil-szulfonil-benzamid előállítása 1 literes, keverőve], hőmérővel és visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 33,6 g l-ciklopentil-2-amino-metil-pirrolidint és 200 ml metil-etil-ketont teszünk. Az oldatot lehűtjük, majd részletekben, körülbelül 45 perc alatt hozzáadunk 58,5 g (0,2 mól) 2,4-dimetoxi-5-etil-szulfonil-benzoil-kloridot. Az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét 0 és -i-5 °C között tartjuk. A kapott oldatot +5 °C-on tartjuk fél órát, majd szobahőmérsékleten két és fél órát. Egy óra szobahőmérsékleten való keverés után csapadék képződik. A hidroklorid kristályokat szűrjük, 50 ml metil-etií-ketonnal mossuk és szárítószekrényben 50—60 °C-on szárítjuk. 82 g hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 186 CC. A terméket feloldjuk 400 ml vízben és faszénen szűrjük. A szűrletet meglúgosítjuk 25 ml 40%-os nátrium-hidroxid és 75 ml víz elegyével. A csapadék gyorsan kristályosodik. Szűrjük, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítószekrényben 50—60 °C-on szárítjuk. 69 g 113 °C olvadáspontú terméket kapunk. A bázist átkristályosítjuk 210 ml 90%-os etanolból. A kristályokat egy éjszakán át hűvös helyen tartjuk, szűrjük, leszívatjuk és 70 ml 90 °C-os etanollal és kétszer 100 ml vízzel mossuk, szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk. 62 g (73%) benzamidot kapunk; a termék olvadáspontja 162 °C.-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
