177884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di-O-on(n-hosszúszénláncú- alkil- vagy alkenil)-glicinek aminszármazékainak előállítására
3 177884 4 kénatom vagy szulfonilcsoport, ALK egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkiléncsoport, továbbá, ahol B di-(rövid szénláncú)-alkilamino-, piperidino-, morfolino-, pirrolidino-, (rövid szénláncú alkil)-pirrolidino-, N'-alkil-piperazino- vagy pipekolincsoport. Ezek a vegyületek helyi érzéstelenítők. Ugyanezen leírásban szereplő egyik szintetikus út (lásd fenti szabadalmi leírás, 1., 11. 57—70) olyan XIX általános képletű intermediereket ismertet, ahol az általános képletben B aminocsoport vagy (rövid szénláncú alkil)-amino-csoport. Ugyanakkor a fenti szabadalmi leírásban nem szerepelnek olyan vegyületek, amelyekben az Rj vagy az R2 alkilcsoportok hosszabb szénláncúak lennének, mint az n-pentil-csoport. Ugyanakkor az ismertetett vegyületek között egy sincs, amelyekben mind az Rj és R2 alkilcsoport, továbbá amelyekben mind X, mind Y oxigénatom. A J7—6042—177 számú japán szabadalmi leírásban olyan féregellenes és miticid vegyületeket ismertetnek, amelyeket a XX általános képletben mutatnak be, és ahol az általános képletben Rj és R2 mindegyike többek között rövid szénláncú alkiltiocsoport; q 0—5; és A többek között 1-piperidino- vagy di-(rövidszénláncú-alkil)-amino-csoport lehet. Úgy találtuk, hogy a di-0-(n-hosszű szénláncú alkil vagy alkenil)-glicerinek bizonyos új amin-származékai gátolják az emlősökben a vírusfertőzéseket. A találmány tárgya eljárás az I és II általános képletű új vírusellenes hatású vegyületek előállítására, továbbá olyan új gyógyszerészeti készítmények előállítására, amelyek gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyaggal együtt mint leglényegesebb hatásos összetevőt, vírusok ellen hatásos mennyiségben tartalmazzák az I és II általános képletű vegyületeket; a találmány tárgya továbbá új eljárás az emlősök vírusos fertőzésének profilaktikus kezelésére, amely abban áll, hogy egy I vagy II általános képletű vegyület hatásos mennyiségét profilaktikusan adagoljuk a vírusfertőzés gátlására ; a találmány tárgya továbbá új módszer interferontermelés indukálására emlősökben, amely abban áll, hogy az interferon termelés megindítására hatásos mennyiségben adagoljuk az I vagy II általános képletű vegyületeket. E vegyületek a közös A általános képlettel jellemezhetők, ahol Qi és Q2 közül az egyik O—Y—NHR3, a másik —ORj általános képletű csoport, Rí és R2 12—20 szénatomos normál alkil- vagy 16—20 szénatomos, az 1-helyzetben kettős kémiai kötést nem tartalmazó normál alkenilcsoport, Y 2—4 szénatomos alkiléncsoport, amelynek két szabad vegyértéke különböző szénatomokon helyezkedik el, továbbá orto-, méta- vagy para-fenilén-dimetilén-csoport, XXI és XXIII képletű csoport, továbbá egy olyan XXII általános képletű csoport, ahol q 1—3, továbbá amelyben a szabadon maradó vegyérték egy oxigénatomhoz kapcsolódik, R3 hidrogénatom vagy 2—4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek emlősökben in vivo és emlős szövettenyészetben in vitro vírusellenes hatással rendelkeznek több vírussal szemben. Ezen vírusellenes hatás legalább egy része azon alapszik, hogy ezek a vegyületek a sejtekben interferontermelést indukálnak, azaz endogén interferonok. Gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sók alatt azokat a sókat értjük, amelyek az adagolt mennyiségben nem váltanak ki toxikus tüneteket. Gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sókként például vízben oldódó vagy vízben oldhatatlan sókat állítunk elő, mint például hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, foszfátot, nitrátot, szulfátot, acetátot, hexafluor-foszfátot, citrátot, glukonátot, benzoátot, propionátot, butirátot, szulfoszalicilátot, maleátot, Iaurátot, fumarátot, szukcinátot, oxalátot, tartarátot, amszonátot, (4,4'-diamino-sztilben-2,2'-diszulfonátot), pamoátot (l,l'-metilén-bisz-2-hidroxi-3-naftoátot), sztearátot, 3-hidroxi-2-naftoátot, para-toloul-szulfonátot, metánszulfonátot, laktátot vagy szuramint stb. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek egy előnyös tulajdonságú csoportjába az I és II általános képletű bázisok hidrogén-klorid sói tartoznak. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek egy másik előnyös tulajdonságú csoportjába azok az I és II általános képletű vegyületek tartoznak, amelyekben Rj és R2 14—18 szénatomos normál alkilcsoport. A találmány szerinti eljárás egy következő előnyös tulajdonságú csoportjába azok az I és II általános képletű vegyületek tartoznak, amelyekben Rj és R2 olyan 14—18 szénatomos normál alkilcsoportok, amelyeknek szénatomszáma azonos. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata szerint olyan I és II általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben Rí és R2 mindegyike n-hexadecil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek egy másik előnyös tulajdonságú csoportjába az I és II általános képletű vegyületek tartoznak. A találmány szerinti eljárás egy következő előnyös kivitelezési változata szerint olyan I és II általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben R3 hidrogénatom. Egy másik előnyös tulajdonságú csoportba azok az I és II általános képletű vegyületek tartoznak, amelyekben R3 hidrogénatom és Y 2—4 szénatomos egyenes szénláncú alkiléncsoport. A találmány szerinti eljárás egy következő előnyös kivitelezési változata szerint olyan I és II általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben R3 hidrogénatom, továbbá Y orto-, meta- vagy para-fenilén-dimetiléncsoport. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek közül különösen az alább felsoroltak és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sói rendelkeznek előnyös tulajdonságokkal: l,3-di-0-(n-hexadecil)-2-0-(3-amino-propil)-glicerin, 1.2- di-0-(n-hexadecil)-3-0-(3-amino-propil)-glicerin, 1.3- di-0-(n-hexadecil)-2-0-(meta-amino-metil-benzil)-glicerin, 1.2- di-0-(n-hexadecil)-3-0-(meta-amino-metil-benzil)-glicerin, 1.2- di-0-(n-tetradecil)-3-0-(meta-amino-metil-benzil)-glicerin, 1.2- di-0-(n-hexadecil)-2-0-(meta-amino-metil-fenil)-glicerin, 1.3- di-0-(n-hexadecil)-2-0-(para-amino-metil-fenil)“ -glicerin és l,2-dí-0-(n-hexadecil)-3-0-(para-amino-metil-fenil)-glicerin. A fentiekben ismertetett I és II általános képletű vegyületeket a megfelelő l,2-di-0-(n-hosszú szénláncú-alkil- vagy -alkenil)-glicerin vagy az 1,3-di-0-(n-hosszú szénláncú-alkíl- vagy -alkeníl)-glicerin kiindulási vegyületekből állíthatjuk elő. Például úgy járunk el, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
