177884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a di-O-on(n-hosszúszénláncú- alkil- vagy alkenil)-glicinek aminszármazékainak előállítására
5 177884 6 a) azoknak a vegyületeknek az előállítására, amelyekben R3 hidrogénatom és Y 3-propilén-csoport, a kiindulási vegyületet vizes reakcióelegyben erősen bázikus körülmények között akrilnitrillel reagáltatjuk, amikor megkapjuk a 2-cianoetil-származékot, amelyet ezután hidrogénezünk; b) azoknak a vegyületeknek az előállítására, amelyekben R3 hidrogénatom és Y 2-etilén-csoport, a kiindulási vegyület 2-ciano-etil-származékát erősen savas reakcióelegyben hangyasavval reagáltatjuk, majd az így előállított 2-karboxi-etil-származékot erősen savas reakcióelegyben hidrogén-aziddal reagáltatjuk; c) azoknak a vegyületeknek az előállítására, amelyekben R3 hidrogénatom és Y 4-butilén-csoport, úgy járunk el, hogy a kiindulási vegyülethez egy allilcsoportot kötünk oly módon, hogy erősen bázikus reakcióelegyben egy allilhalogeniddel reagáltatjuk, az allil-származékot hidrogénboráttal reagáltatjuk, a kapott köztes vegyületet bázikus és vizes reakcióelegyben 3-hidroxi-propilszármazékká oxidáljuk, a 3-hidroxi-propil-származékot erősen bázikus reakcióelegyben egy RS02C1 általános képletű szulfonilkloriddal (például para-toluol-szulfonilkloriddal) reagáltatjuk, amikor megkapjuk a megfelelő szulfonát-észtert (például a tozilátot), ezután nátrium-cianiddal kivitelezett reakcióval cianocsoportra cseréljük az RS03-csoportot, végül redukáljuk az így előállított 3-ciano-propil-származékot ; d) azokat a vegyületeket, amelyekben R3 hidrogénatom és Y 2-propilén-csoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy a hidrogénperoxidos oxidációs lépésig megismételjük a c) pontban megadottakat, ezután elkülönítjük a 2-hidroxi-propil oxidációs mellékterméket, végül ezt a 2-hidroxi-propiI-származékot a ej pontban megadottak szerint reagáltatjuk, azzal a különbséggel, hogy nátrium-cianid helyett nátrium-azidot használunk; e) azoknak a vegyületeknek az előállítására, amelyekben R3 hidrogénatom és Y 2-hidroxi-3-propilén-csoport, úgy járunk el, hogy a kiindulási vegyület allil-származékát egy perkarbonsavval (például meta-klórperbenzoesavval) oxidáljuk, majd az így kapott 2,3- -epoxi-propil-származékot nátrium-aziddal reagáltatva előállítjuk a 3-azido-2-hidroxi-propil-származékot, amit végül redukálunk; f) azokat a vegyületeket, amelyekben R3 hidrogénatom és Y fenilén-dimetilén-csoport, a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a kiindulási vegyületet erősen bázikus reakciókörülmények között egy ciano-benzil-halogeniddel reagáltatjuk, a kapott ciano-benzil-származékot egy hidriddel, például lítium-alumínium-hidrdiddel redukáljuk; g) azon a vegyületek, amelyekben R3 hidrogénatom, Y egy XXII általános képletű csoport, ahol q 1— 3, előállításakor a találmány értelmében úgy járunk el, hogy a kiindulási vegyületet egy RS02C1 képletű szulfonilkloriddal (például para-toluol-szulfonilkloriddal) reagáltatjuk lúgos reakcióelegyben a di-0-(n-hosszú szénláncú-alkil- vagy -alkenilj-glicerol megfelelő szulfonátészterének (például tozilátjának) előállítására, ezután az RS03-csoportot cianofenoxi- vagy cn-ciano-alkil-fenoxi-csoporttal cseréljük ki oly módon, hogy a terméket például nátrium-ciano-fenoláttal reagaltatjuk, majd a dí-O-(n-hosszú szénláncú-alkil- vagy -alkenil j-glicerol kiindulási vegyület eiano-fenil- vagy ciano-aüil-fenil-származékát hidrogénezzük; h) azokat a vegyületeket, amelyekben R3 normál alkilcsoport és Y nem egy XXI vagy egy XXIII képletű csoport, a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy azt a megfelelő vegyületet, amelyben R3 hidrogénatom, egy acilhalogeniddel lúgos reakciókörülmények között acilezzük, majd az így előállított N-acil-származékot redukáljuk; i) azokat a vegyületeket, amelyekben R3 izopropilcsoport és Y nem egy XXI vagy egy XXIII képletű csoport, a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy azt a megfelelő vegyületet, amelyben R3 hidrogénatom, savas reakcióelegyben acetonnal reagáltatjuk, majd az így kapott imin-származékot hidrogénezzük (például nátrium-bórhidriddel); j) azokat a vegyületeket, amelyekben R3 nem hidrogénatom és Y etilén-csoport, a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a kiindulási di-0-(n-hosszú szénláncú-alkil- vagy -alkenilj-glicerol allil-származékát oxidáljuk víz jelenlétében ozmiumtetroxiddal (vagy káliumpermanganáttal), majd nátriumperjodáttal reagáltatjuk, amikor megkapjuk a megfelelő formil-metil-származékot, ezt a formil-metil-származékot savas reakciókörülmények között egy R3NH2 általános képletű aminnal reagáltatjuk, majd az így kapott N-alkilidén- vagy N-hidroxialkilidén-származékot hidrogénezzük ; k) azokat a vegyületeket, amelyekben R3 alkil csoport és Y egy XXI képletű csoport, a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a kiindulási vegyület 2,3-epoxi-propil-származékát egy R3NH2 általános képletű aminnal reagáltatjuk; l) azokat a vegyületeket, amelyekben R3 alkilcsoport és Y egy XXIII képletű csoport, a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a kiindulási di-0-(n-hosszú szénláncú-alkil- vagy -alkenilj-glicerol ciano-benzil-származékát formil-benzil-származékává redukáljuk, a formil-benzil-származékot trimetil-szulfonium-jodid jelenlétében redukáljuk, majd az így kapott 1,2-epoxi-etil-benzil-származékot egy R3NH2 általános képletű aminnal reagáltatjuk. A szerves szintézisekben jártas szakember előtt nyilvánvaló, hogy a fentiekben ismertetett szintetikus módszerek variációival további I és II általános képletű vegyületek állíthatók elő. Az I és II általános képletű bázisok savaddíciós sóit ismert módszerekkel állíthatjuk elő, például oly módon, hogy megfelelő oldószerben az amin- vagy amidin-vegyületet a megfelelő savval keverjük, majd bepárlást, vagy a sóra nézve nem oldószerrel végzett kicsapást követően elkülönítjük a sót. A hidrogén-klorid sókat könynyen előállíthatjuk oly módon, hogy az amin- vagy amidin-vegyület szerves oldószeres oldatán hidrogén-kloridot vezetünk át. Ahogy azt a későbbi példákban látni fogjuk, az I és II általános képletű bázisok izolált hidrogén-klorid vagy dihidrogén-klorid sói jelentős mennyiségű vizet tartalmaznak. Az, hogy ez a víz véletlenszerűen épül be a kristályosodás során, vagy megfelel a valódi molekuláris hidrátoknak, esetleg más jelenség magyarázhatja jelenlétét, nem ismeretes. Mindenesetre a beépült vizet tartalmazó sókból könnyen készíthető gyógyszerészeti készítmény, és előzetes vízmentesítés nélkül adagolhatok. Az í,2-di-0-(n-hosszú szénláncú-alkilj-glicerinkiindulási vegyületek Kates és munkatársai módszere szerint (Biochemistry, 2, 394, 1963j állíthatók elő. Az 1,3-di-O-(n-hosszú szénláncú-alkilj-glicerin kiindulási vegyületeket Damico és munkatársai szerint (J. Lipid Res., 8, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
